《蒙娜·丽莎》的创作始于1503年，达·芬奇一直将这幅画带在身边，并且在此后的十几年时间里不断修改，成为持续创作时间最长的一件作品。
画像主人公的身份不是《蒙娜丽莎的微笑》背后的唯一谜团，这幅画已经永远和“神秘莫测”这个词联系在了一起。
达·芬奇《蒙娜·丽莎》，1503-1517年 ，木板油画 77 × 53 cm，藏于巴黎卢浮宫博物馆
《蒙娜·丽莎》的微笑并不是唯一的？
《蒙娜·丽莎》还有另外一个名字“La Gioconda”，在意大利语中意为“幸福的”，或许是出于对这个词中所含幸福之意的注解，让达·芬奇在构思这幅画时才有了蒙娜·丽莎的微笑。
正是画中女子时隐时现、似笑非笑的神秘微笑，数百年来，吸引着一代代的专家学者去破解其中的秘密。
达·芬奇《美丽公主》（约1496年，三色蜡笔牛皮纸画，33 × 23.9 cm，彼得·西尔弗曼私人收藏）
其实，《蒙娜·丽莎》的微笑并非达·芬奇的第一次尝试。早在数年前，在另一幅更早的作品《美丽公主》（La Bella Principessa）中，达·芬奇便开始有意识地去探索这种“神秘的微笑”。
《蒙娜·丽莎》中的人到底是谁？
关于《蒙娜丽莎》的解读，一千个人有一千种不同的解读方式，艺术史学家对于画中女子也有各种各样的猜测。我们只要带着欣赏的眼睛去细细观察，就会有不同的收获。
推测一：富商邻居的妻子——丽莎·戴尔·乔孔达
1477年出版的西塞罗《致友人书信集》页面边缘上的笔记
虽然根据该项笔记，确定了韦斯普奇所见的画中人物确定是丽莎·戴尔·乔孔达无疑，但是或许并不是我们如今所看到的《蒙娜·丽莎》的样子。画面的人物本来的皮肤是淡粉色的，背景也是因为岁月的磨砺，才变成了如今的淡青色。
推测二：年轻版的蒙娜·丽莎也出自达芬奇
左图：《蒙娜·丽莎》；右图：达·芬奇《艾尔沃斯·蒙娜·丽莎》（1503年，布面油画，51 × 39 cm，瑞士私藏）
在瑞士银行的保险库中，尘封着一幅年轻版本的蒙娜·丽莎——《艾尔沃斯·蒙娜·丽莎》（Isleworth Mona Lisa）。虽然存在争议，但画中女子确实与《蒙娜·丽莎》中的女子有着极为相似的长相、服饰和手势，同样也带有神秘的笑容。
推测三 ：蒙娜丽莎是达芬奇改过的自画像
左图：达·芬奇《蒙娜·丽莎》局部；中图：达·芬奇的《自画像》和《蒙娜·丽莎》以50%的透明度叠加；右图：达·芬奇《自画像》局部
有人将达·芬奇那幅年老的自画像叠加在《蒙娜·丽莎》上，发现五官的位置居然可以完美地重合在一起。可以说，融合了多人面孔特征的《蒙娜·丽莎》极有可能便是达·芬奇心目中最完美的形象。
推测四 ：倾尽毕生心力为爱人而作的肖像画
左图：达·芬奇工作室《萨莱的肖像》；右图：达·芬奇《蒙娜·丽莎》；中间图：《萨莱的肖像》和《蒙娜·丽莎》以50%的透明度叠加
达·芬奇行事诡秘，喜欢在他的作品中使用某些神秘符号来传达某种信息，也即后来我们所说的“达·芬奇密码”。《蒙娜·丽莎》是否被巧妙地设置了“密码”呢？答案或许就隐藏在画中人物的眼睛里。
《蒙娜·丽莎》中最大的秘密就隐藏在画中女子的眼睛里
在蒙娜·丽莎的左眼中有一个“S”，可能代表了萨莱，而在她的右眼中则是一个“L”，是字母“L”达·芬奇；在背景中的拱桥下，还发现了类似于“72”的数字。
对于像达·芬奇这样天才般的艺术家，当然不会随意地在画作当中加入两个字母和数字而不代表任何含义，一定是有所指的。
萨莱《普拉多的蒙娜·丽莎》（1503-1516年，胡桃木板油画，76.3 × 57 cm，马德里普拉多博物馆）
但不管怎样，《蒙娜·丽莎》自始至终都与萨莱有着密不可分的联系，不仅从人物的具象特征上，而且通过隐藏的密码，达·芬奇将他多年来心底最大的秘密画进了画中。
因为在文艺复兴时期，同性恋会被视为反道德，达·芬奇无法公开承认这层关系，便用一幅倾尽毕生心力的杰作向自己最深爱的人表白了心意。
推测五：《不笑的蒙娜·丽莎》是底稿
《不微笑的蒙娜丽莎》藏于美国缅因州伯特兰美术馆
1984年，《不微笑的蒙娜·丽莎》现世。经过科学的测量，目前美术史界和学术界比较公认的看法是：这幅可能是达·芬奇在创作微笑的《蒙娜・丽莎》时画的一幅底稿。
《蒙娜丽莎》是达·芬奇的绝世之作，如今，她已经成为我们集体意象的一部分，所有的一切都凝固在一幅幅创作于五百多年前的肖像中。
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