肿瘤细胞来源诱导多功能干细胞

在癌症研究中的应用

iPSCs (induced pleuripotent stem cells)诱导多能干细胞是由体细胞，经四种或者多种诱导因子(OCT4,C-MYC,SOX2, KLF4等)转染，在一定条件下转化为与胚胎干细胞形态、功能类似的细胞。iPSCs具有分化潜能，在体外能分化为胚体，在动物体内能形成畸胎瘤或者嵌合体。现在对于iPSCs的主要研究集中在生物医学，主要研究其在器官移植方面的作用，因为与胚胎干细胞相比， iPSCs细胞不存在伦理上的争议，也不会在移植时出现免疫排斥。肿瘤细胞来源的iPSCs是近年研究的热点。

复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科虞先濬教授团队对此做了综述，文章发表于2016年2月的Curr Stem Cell Res Ther杂志（IF=2.21）。

程合

住院医师

复旦大学胰腺肿瘤研究所

复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科

第一作者

A1

最新动态

在2008年，Lin等首次报道了肿瘤细胞来源的iPSCs，他们通过共转染技术将前列腺癌细胞（PC-3）和黑色素瘤细胞（Colo）诱导合成多功能干细胞，并证实其具有部分胚胎干细胞的特性，能在体外分化成一些正常组织细胞，例如成纤维细胞和胆管细胞。随后在接下来一系列研究中，淋巴瘤、胃癌和胰腺癌等不同来源的肿瘤细胞均成功的逆转为iPSCs。

B2

科研进展

最近，zhang等发现通过共转染技术诱导肉瘤细胞成为多功能干细胞后，能够最终分化为成熟的结缔组织和红细胞。然而尽管对于肿瘤来源多功能干细胞的研究取得了很大的进步，但是由于其过低的转染效率和分化不稳定性，其在肿瘤的治疗领域依然有很多问题需要克服。因此本文主要讨论了iPSCs在肿瘤研究中的应用，集中对间质上皮转化、遗传和表观遗传学修饰、疾病模型的构建和肿瘤相关信号通路等的研究。

C3

研究成果

上皮间质转化（EMT）是肿瘤侵袭转移的重要过程，逆转EMT，促进间质上皮转化（MET）可以减少肿瘤的恶性潜能。MET是iPSC诱导合成起始过程中的必要环节，阐述间质上皮转化具体过程和机制，可能为肿瘤侵袭转移的治疗提供新的靶点。另外，肿瘤的发生往往伴随着基因的改变和表观遗传学的修饰，研究发现，通过高通量测序技术，检测肿瘤来源iPSCs和肿瘤细胞之间的基因谱和表观遗传谱差异，可以鉴别发现肿瘤相关遗传和表观遗传信息改变。同时，肿瘤来源的iPSCs可以在体内分化并重新成为肿瘤细胞，获得早期癌症模型。因此，iPSCs技术在肿瘤研究中的应用，为阐述肿瘤相关信号通路提供了新的方法和思路，必将为肿瘤的治疗提供新的靶点。