中国宫颈癌筛查状况
中华预防医学会妇女保健分会 王临虹教授国家子宫颈癌防控策略的挑战与机遇
全球子宫颈癌发病与死亡在过去30年间显著下降，我国宫颈癌的发病率仍曾逐年上升的趋势。子宫颈癌流行状况的差距背后是预防保健服务的不平衡。在全球已开展的国家HPV疫苗接种项目约覆盖118,000,000女性，其中仅只有1%在中低收入国家。10-20岁女性在发达国家的覆盖率为33.6%(25.9-41.7%)，而在欠发达国家2.7%(1.8-3.6%)。建立高效的子宫颈癌防控体系是资源配置不足地区的必然选择。宏观策略与精细化管理研究不可或缺，建立高效的子宫颈癌综合防控体系研究要考虑社会公平性研究、不同情境下防控效果研究、基于人群的筛查率研究以及项目影响的评价研究等。全国抽样调查显示，我国宫颈癌筛查率仅为21%，城市农村及东中西不地区均存在较大差异，说明中国宫颈癌筛查覆盖率仍面临极大的挑战。
北京大学第一医院赵更力教授 子宫颈癌防控指南全面解读
赵更力教授对我国《子宫颈癌综合防控指南》进行了全面解读(以下简称指南)，该指南强调子宫颈癌需要综合防控（包括一、二、三级预防），同时也指出项目管理的重要性。针对的读者包括各级负责宫颈癌防控项目的组织管理者、相关专业技术人员、社区健康教育人员以及NGO和企业等。该指南覆盖内容全面，包括宫颈癌的流行病学、宫颈癌综合防控项目与管理、社区动员、健康教育和咨询、HPV疫苗接种与子宫颈癌预防、宫颈癌筛查、宫颈癌前病变诊断和处理以及宫颈浸润癌的诊断和处理。赵教授重点强调了HPV疫苗接种和宫颈癌筛查(重点是组织性筛查)。建议重点接种人群为13-15岁女孩，采用0，1(2)，6月的接种程序。特殊人群比如孕妇，虽没有专门的试验观察孕妇接种的安全性，但根据目前的证据显示，孕妇接种HPV疫苗不会带来生育的相关问题。关于宫颈癌筛查方面，根据我国不同地区的发展情况，多种筛查方法并存。赵教授分别介绍了以细胞学、HPV、VIA为初筛以及HPV和细胞学联合筛查的流程。强调各个地区应根据自己的实际情况，选择合适的筛查方案。最后赵教授强调，接种HPV疫苗后，仍需要定期参加筛查，才可以最大程度的预防宫颈癌的发生。
北京妇幼保健院 韩历丽教授 北京市宫颈癌检查项目与质量控制情况
韩教授系统介绍了北京市宫颈癌筛查项目的历史、组织管理方式以及制度保障。自2008年，便开始进行试点工作，2009年全市实施两癌筛查工作，到2011年建立起长效机制，2018年方案再次调整进一步完善。北京市两癌筛查工作由北京市卫生行政部门、市财政局和市委妇联、工会等部门联合支持、领导。韩教授重点介绍了制度保障：建立管理规范、技术规范，明确机构环境、设备、耗材标准；人员准入标准；筛查服务网络以及人员考核质控要求以及筛查、诊断、阅片和信息管理制度。北京市两癌筛查人员要求首选需满足资质的基本要求，然后进行培训和考核，最终合格取证。质量控制更是涉及到各个方面：包括方案、计划、组织管理、技术服务和信息质控等。韩教授指出，尤其细胞学和阴道镜这两个环节，是宫颈癌筛查的重要环节，同时也是主观性较强的环节，是质控的重中之重。
宫颈癌筛查新视野专题POI主席Jerome Belinson教授宫颈癌筛查中HPV自取样的临床实践
Belinson教授解释了HPV检测的优点，进而过渡到HPV自取样。大量证据已经证实，HPV初筛可以更有效降低疾病负担，阴性预测值较高，可以采取更长的时间间隔，而且可采用自取样的方式。早在20年前，Belinson和乔友林教授就在我国探索自取样模式，意识到自取样可以提高筛查覆盖率，尤其是在我国偏远地区，但自取样HPV的灵敏度低于医取。为了探索其中的原因，开展了后续采用不同取样耗材、不同检测方法的多项研究，发现造成自检灵敏度低于医取的原因在于检测方法。当采取以PCR为基础的检测方法时，自取样和医生取样HPV检测的灵敏度是相似的。2010年，在深圳开展的一项纳入1万名妇女的随机分组研究进一步证实了这一点。HPV自取样的成功，也提示我们需要快速检测的技术以满足自取样可以在短时间内获得足量标本的特点。此外，应该牢记，技术本身不是问题，合适的模式才是关键：保证HPV自取样可以惠及真正需要的妇女。最后，Belinson教授提及自取样不仅适用于宫颈癌筛查，也可应用于其他疾病，如直肠癌和性传播疾病的检测。
沃夫森预防医学研究所的分子流行病学，伦敦玛丽大学癌症预防中心Attila T. Lorincz教授： HPV阳性患者甲基化检测的分流及预测风险策略
Lonrincz教授认为宫颈癌筛查的前景是分子诊断。Lonrincz首先讲述了HPV检测在宫颈癌防控中的应用，进而引出HPV检测仍需解决的问题，即HPV检测虽然灵敏度较高，但造成了过高的阴道镜转诊率，而阴道镜被美国预防性服务机构认为是一种伤害性筛查。细胞学可以作为分流方法，但只是暂时性，需要更多基于分子标志物的分流方法，如P16，HPV分型，甲基化检测。在谈及甲基化检测对于HPV阳性妇女分流以及风险预测的作用时，Lonrincz教授在加拿大开展的BCCR研究发现，HPV16和宿主基因EPB41L3在宫颈各级别病变中的分布呈显著差异。Lorincz综合主要型别HPV和EPB41L3的甲基化状态探讨了具有良好分流效果的S5组合，该组合检出CIN3+的灵敏度为93.2%，PPV为24.8%，S5分流HPV阳性妇女的AUC达到0.84，显著高于HPV16/18分流。在基线HPV16/18或者细胞学漏诊，随后不同时间进展至宫颈癌的CIN2妇女中，他们基线的S5呈高甲基化状态。在芬兰开展的一项关于CIN2进展的研究发现，甲基化与细胞学组合，或再联合HPV16/18分型，分流效果并未优于单纯甲基化。Lorincz认为甲基化检测不仅可以应用于宫颈癌筛查，对于口腔癌和肛门癌的筛查，同样具有应用前景。
台湾卫生福利部双和医院 赖鸿政教授甲基化作用在预测妇科肿瘤风险方面的应用
赖鸿政教授首先应用长颈鹿物竞天择、适者生存的生动例子引出表(观)基因的概念，其中甲基化是表基因非常重要的一部分。赖教授团队早在2008年开始探讨甲基化在宫颈癌防控中的应用，2016年，台湾地区批准PAX1甲基化在宫颈癌筛查中的应用。关于PAX1基因甲基化的一项meta分析显示：检查CIN3+的综合灵敏度为73%，排除CIN3+的综合特异度为87%，AUC高达0.91。赖教授提出HPV基因分型与甲基化基因的筛查模式，对于非HPV16/18阳性的hrHPV阳性妇女，如果PAX1基因低甲基化状态，可以3-5年后再次筛查。同样，在自取样方式中，甲基化基因检测也能达到很好的效果。赖教授团队并未停留在临床效果这一层面，更深入探讨了PAX1背后的生物学机制：PAX1基因甲基化使细胞易受致癌信息影响从而产生癌变。最后，赖教授向大家介绍了细胞学筛查的扩大应用：子宫内膜癌甲基化基因的检测。希望在不久的将来，一次细胞学检测，可以检测基因甲基化状态，实现宫颈癌，内膜癌，卵巢癌三种肿瘤的筛查。
北京大学深圳医院 吴瑞芳教授基于自取样HPV检测的宫颈癌防治体系
吴瑞芳教授指出，宫颈癌在我国某些地区，疾病负担尤其严重，而我国又面临着筛查覆盖率不足的现状。自取样HPV检测可以显著改善这一现况。吴教授团队长期以来，在自取样HPV检测方面做了大量的工作，包括旨在提高自检筛查敏感性的纳入万例妇女的SHENCCAST2研究；进一步客观评价自取样宫颈癌筛查的一项全国多中心CHIMUST研究。吴教授团队发现，当采用PCR为基础的检测技术时，自取样和医生取样HPV检测具有相似的灵敏度。此外，吴教授团队还探讨了基于HPV检测自取样筛查的组织模式研究：1)社区组织筛查模式；2）集中教授筛查模式；3）网络筛查模式；4）网络联合社区模式。每种模式具备自己的特点，但总体上均方便妇女，减少医务人员介入初筛，降低成本。自取样宫颈癌筛查模式由于其科学性和社会价值，在2017年被评为影响人类未来的十大医学创新成果之一。
花絮
2018CSCCP通讯报道小组
张莉王春芳 报道 魏丽惠 审校 李明珠组稿
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