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肺炎球菌病及疫苗应用

肺炎链球菌是一种可导致许多常见疾病的细菌,从鼻窦炎、中耳炎等温和常见的感染,到脑膜炎、脓毒症和肺炎等严重的疾病都有它的身影。

肺炎球菌病是导致全球发病率和死亡率居高不下的常见原因。

下面,就让我们一起来系统地学习一下这个低调的“杀手”,和它的天敌——肺炎球菌疫苗。

什么是肺炎链球菌?

- 革兰氏阳性菌

- 营养要求高

在含有血液或血清培养基中生长

- 抵抗力较弱

对一般消毒剂敏感

荚膜菌株在干痰中可存活1~2月

- 92个血清型

不同血清型之间无交叉反应

抗体具有保护作用

- 条件致病菌

寄生在健康人鼻咽部,尤其是婴幼儿携带率更高

什么是肺炎球菌性疾病?

当机体抵抗力下降、麻疹或流感等呼吸道病毒感染,或营养不良、老年体弱等情况下,肺炎链球菌会引起肺炎球菌性疾病,可分为侵袭性和非侵袭性两种,其中:

侵袭性肺炎球菌性疾病常见的有脑膜炎、菌血症、菌血症性肺炎,还可导致其他器官90多种侵袭性感染——骨髓炎、心包炎,心内膜炎、化脓性关节炎、胰腺脓肿、肝脓肿、脑脓肿、腹股沟淋巴结炎、卵巢脓肿、睾丸脓肿、坏死性筋膜炎、蜂窝织炎等。

非侵袭性肺炎球菌性疾病包括急性中耳炎、鼻窦炎、非菌血症性肺炎等。

肺炎球菌病的流行特征是什么?

- 全球5岁以下儿童疾病负担

2008年,全球约有880万名5岁以下儿童死亡,其中约47.6万死于肺炎链球菌感染,主要在亚洲、非洲等发展中国家。

- 易感人群

儿童:

1.年龄<2岁

2.早产儿、低出生体重儿

3.患有镰状细胞病、HIV感染、慢性心肺病等

4.人工耳蜗植入者或脑脊液漏

5.缺少母乳喂养、营养缺乏以及室内空气污染等

6.处于托幼机构等集体单位

7.暴露于香烟及多子女的家庭

成人:

1.年龄>65岁;

2.年龄在19-64岁同时伴有:

1)慢性疾病:

慢性呼吸道疾病、慢性心脏病、糖尿病、慢性肝病和肝硬化、慢性肾功能衰竭、肾病综合征;

50-64岁伴有慢性病时IPD风险进一步增加;

(糖尿病者增加3倍,慢性心脏病者增加3倍,慢性肺疾病者增加8倍)

2)免疫功能受损者、免疫抑制药物应用;

3)人工耳蜗植入者或脑脊液漏;

4)吸烟酗酒;

5)反复发作呼吸道感染、吞咽障碍、咳嗽反射减退;

6)医源性因素;

7)近期感染流感病毒以及其他呼吸道病毒。

成人感染肺炎球菌性疾病往往更为严重:

每20个肺炎球菌性肺炎成人病例中,1人死亡

每10个肺炎球菌性菌血症成人病例中,2人死亡

每10个肺炎球菌性脑膜炎成人病例中,3人死亡

——WHO数据统计

肺炎球菌疫苗有何特性?

多糖疫苗激活B细胞,但在<2岁儿童不诱导T细胞免疫反应和免疫记忆; 结合疫苗通过激活T、B 细胞在婴儿可诱导免疫反应和免疫记忆。

我国上市的疫苗种类有哪些?

- 肺炎球菌多糖疫苗

23价:PPSV23

进口:

默沙东(1996)

巴斯德(2003,目前无生产)

国产:

中生成都所(2006)

沃森(2017)

- 肺炎球菌多糖结合疫苗

7价:PCV7

进口:

辉瑞(2008,2014年退出)

13价:PCV13

进口:

辉瑞(2016)

国产:

临床试验阶段

疫苗的血清型

全球各区域<5岁儿童IPD病例中疫苗血清型覆盖率:

PCV7:49%~82%

PCV13:74%~88%

中国≤5岁儿童IPD病例中疫苗血清型覆盖率:

PCV7:60.2%

PCV13:87.7%

疫苗的保护效果如何?

根据WHO 2008年发布的立场文件,23价肺炎球菌多糖疫苗对侵袭性肺炎球菌性疾病的保护效果随着年龄上升,效果下降,并且保护的持久性有限;

英国的一项研究也表明,人群接种PPV23后预防侵袭性肺炎球菌性疾病的效果在年龄较低群体比较有效、保护时间短、针对无高危风险因素者或免疫功能正常的高风险人群有效。

我国肺炎球菌疫苗的接种程序

- PCV13

接种对象:

适用于6周龄~15月龄婴幼儿。

常规免疫接种程序:

1.2、4、6月龄基础免疫

2.12~15月龄加强免疫

3.基础免疫首剂最早可以在6周龄接种,之后各剂间隔4~8周

- PPV23

接种对象:

用于2岁以上感染肺炎球菌、患肺炎球菌性疾病风险增加的人群,尤其是以下重点人群但不局限于以下人群:

1.老年人群

2.患有慢性病个体:

1)慢性心血管疾病:包括充血性心力衰竭和心肌病等

2)慢性肺疾病:包括COPD和肺气肿等

3.糖尿病

4.患酒精中毒、慢性肝脏疾病(包括肝硬化)及脑脊液漏的个体

5.功能性或解剖性无脾个体(包括SCD和脾切除)

6.免疫功能低下个体

1)免疫功能受损人群:包括HIV感染者、白血病、淋巴瘤、何杰金病、多发性骨髓瘤、一般恶性肿瘤、慢性肾衰、肾病综合征患者等

2)进行免疫抑制性化疗(包括皮质激素类)的患者

3)器官或骨髓移植患者

接种程序:

1.通常应种对象只接种1剂次

2.对需要复种的,复种间隔至少为5年,按照说明书要求进行接种

我国PPV23使用现状:

目前,我国PPV23被过度作为儿童疫苗常规开展接种,80%的疫苗在24-35月龄接种。

常见问题解答

1.国产23价肺炎球菌疫苗和进口的有什么区别?

答:从制作工艺上,国23价肺炎球菌疫苗采用的标准与国际接轨,从覆盖的血清型别上,国产和进口疫苗是一样的。

2.老年人接种23价肺炎球菌疫苗有无年龄限制?

答:没有年龄限制,该疫苗的接种对象就是2岁以上的高风险人群,但是年龄越大,保护效果也会越差。

3.白血病患者在缓解期能否接种肺炎球菌疫苗?

答:23价肺炎球菌疫苗用于免疫功能低下人群的接种应该是没有问题的,相反的,免疫功能低下的人群更需要接种疫苗以抵抗疾病。

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