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埃博拉出血热研究进展

    2.1  形态及分类  ebv是一种高致病性病毒,早在1976年的扎伊尔和1979年的刚果就被确认。ebv属单股负链rna病毒,为丝状病毒科(filovidae),同属还有马尔堡病毒(marberg  virus,mbv),呈长丝状、杆状等,外有包膜,病毒颗粒直径80~1400nm,平均1000nm,长度差异较大,感染能力较强的病毒为665~805nm左右,有分支形、u形、6形或环形,分支形较常见。毒粒表面有刷状样整齐排列的突起,长约7nm,相互间隔10nm,染色观察内部有交叉条纹。已确定ebv分4个亚型,即ebv-z(扎伊尔)、ebv-s(苏丹)、ebv-r(莱斯顿)和ebv-c(科特迪瓦),不同亚型毒力不同,ebv-z毒力强,人感染后病死率高,ebv-s次之,这两型是人类ebhf的主要致病亚型。ebv-r在非人类灵长类中有致病性,人感染不发病。ebv-c对猩猩有致死性,对人有致病性,但毒力较弱,一般不表现致死作用。

    ebv在60℃ 1h大部分灭活,紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类消毒剂和脂溶剂均可灭活病毒。据报道江苏万福金安消毒液有限公司生产的消毒粉有杀灭ebv的作用[12]。ebv在人、猴、豚鼠等哺乳动物细胞中增殖,其中vero-98、vero-e6、hela-229细胞最敏感。病毒接种后6~7天出现细胞病变,表现为细胞圆化、皱缩,细胞质内可见纤维状或颗粒状结构的包涵体。

    2.2  病毒基因及生活周期[3~5]  ebv为单股负链ssrna病毒,长约12.7~19kb,分子量为4.6×106da,基因组反转录产生的正链编码核蛋白病毒颗粒结构蛋白有vp35、vp40、gp(糖蛋白)、vp30、vp24和l7种蛋白,每一种蛋白由其单独的mrna所编码,并观察到某些野外ebv具有明显的遗传稳定性,如在扎伊尔1976年和1995年分离的ebv,在其含1172个核苷酸和糖蛋白基因核苷酸序列仅有1.6%的差异,而在ebv亚型毒株间,其相应部位核苷酸序列的差异达40%。

    ebv颗粒附着在细胞膜表面,通过gp与细胞受体结合或细胞融合介导进入细胞。病毒的rna被释放到细胞质中,在聚合酶作用下合成病毒的正链,指导合成新的病毒蛋白和遗传物质,新产生的基因被蛋白质包裹,形成新的病毒核颗粒,不断积累并迁移到细胞膜,转膜蛋白将病毒运输到细胞表面,病毒同时包裹含有病毒编码蛋白质的细胞膜。据最近资料介绍ebv结构蛋白研究有了新的进展。还有研究证实ebv入侵人体细胞,需要两个特定氨基酸,这有利于科学家设计出针对ebv的药物。据国外一科技杂志2004年介绍,日本2003年成功培养出外观和结构与ebv十分相似但毒性要弱却足以传染给人类细胞的类似病毒。

    3  ebhf的临床资料[2,4,5]

    ebv是1976年在扎伊尔埃博拉河流域首次发现,并由此得名。当年ebhf在扎伊尔的55个小村庄及邻国苏丹、埃塞俄比亚流行,造成近千人死亡,震惊了世界。首发病人是36岁的医院化验师金夫姆,其工作是采集血样,因他就诊时有腹泻和发热等症状初诊为痢疾,但几天后病情发生可怕的变化,出现流血现象,病后4天就死亡。就在金夫姆死亡的当天,参与护理的5名医务人员相继病倒,并出现相同症状,在数天内全部死亡,由此证实感染ebv后的严重性。

    3.1  临床症状[2~5]  ebv的潜伏期为5~17天,平均7天,病死率极高,症状呈爆发型,是一种烈性传染病。日本国立卫生研究所根据病毒的危险程度,将其分为4个级别,hiv定为三级,而ebv定为四级。几乎所有患者都有类似于流感的症状,突然起病,发热,剧烈头痛,发病后2~3天,80%伴有腹痛、腹泻、咽喉痛、肌肉痛、胸痛、双眼结膜充血、周身不适,有明显厌食和极度衰竭,出血倾向轻重不一,70%有吐血、便血和其他部位明显出血。发病后5天躯干开始出现麻疹样丘疹,随后有脱屑,以手心脚掌多见,重者5~7天出现凝血障碍,从皮肤黏膜、眼、耳到内脏均可出血和渗血,并以呼吸道和胃肠道为重(俗称红色腹泻),部分患者神经系统受累,表现为情绪异常、意识障碍和脑膜刺激征,但大多数患者死于肝肾衰竭和致死性并发症。大约发病10~12天,持续发热下降,病情改善进入恢复期。偶有病例出现复发热,可能与继发性细胞感染或局部病毒持续活动有关。曾有后期发生肝炎、胰腺炎、眼葡萄膜炎和睾丸炎的报道。

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