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2013年处于后期研发阶段的糖尿病新药汇总

Afrezza(人胰岛素[rDNA源])

Afrezza是MannKind研发的胰岛素吸入粉,采用第二代Dreamboat吸入器,用于代替餐前注射的普通胰岛素。2013年8月,MannKind公布了Study171(针对I型糖尿病)和Study 175(针对II型糖尿病)两项III期临床试验阳性结果,目前已向FDA递交上市申请。

 

LY2605541(基础胰岛素)

LY2605541是EliLilly研发的基础胰岛素,目前正在进行III期临床研究,II期临床中LY2605541优于甘精胰岛素,能够更好地降低餐时胰岛素剂量,平均血糖水平也更低(143.1mg/dL vs. 151.7 mg/dL)。

 

LY2963016(基础胰岛素)

LY2605541是Eli Lilly/BoehringerIngelheim研发的基础胰岛素,目前已向FDA、EMA递交上市申请,III期临床中对比了LY2963016与甘精胰岛素Lantus的有效性和安全性。

 

U300(甘精胰岛素)

U300是Sanofi开发的又一个甘精胰岛素,降糖效果与Lantus相当,但夜间低血糖事件明显减少,预计2014上半年向FDA、EMA递交上市申请。

 

Ryzodeg(德谷胰岛素+门冬胰岛素)

Ryzodeg是NovoNordisk开发的又一个长效胰岛素+速效胰岛素组合,目前已在欧洲、日本上市,但FDA要求增加心血管风险研究。单独的德谷胰岛素(商品名Tresiba)已在欧洲、日本上市,但FDA同样要求增加心血管风险研究,Ryzodeg、Tresiba在美国的上市日期至少往后推2-3年。

 

Albiglutide(长效GLP-1类似物)

Albiglutide是Human GenomeSciences(现属GlaxoSmithKline)研发的长效GLP-1类似物,半衰期达到4-7天,只需每周注射一次,而已上市的艾塞那肽需要每天注射两次,利拉鲁肽需要每天注射一次。该药进行了Harmony1–8等八项III期临床研究(5000例患者),在与西格列汀的对照试验中达到主要临床终点,目前已向FDA、EMA递交上市申请。

 

Dulaglutide(长效GLP-1类似物)

Dulaglutide是EliLilly研发的长效GLP-1类似物,只需每周注射一次,目前已向FDA、EMA递交上市申请。AWARD1-5等五项III期临床研究证明了该药的有效性,在与甘精胰岛素的对照试验中达到优效性,评价心血管风险的REWIND试验正在进行。

 

Semaglutide(长效GLP-1类似物)

Semaglutide是NovoNordisk研发的长效GLP-1类似物,只需每周注射一次,2012年6月启动III期临床研究。

 

IDegLira(德谷胰岛素+利拉鲁肽)

IDegLira是NovoNordisk开发的德谷胰岛素+利拉鲁肽联合疗法,每天使用IDegLira能将HbA1c降低1.9%,降糖效果优于单用利拉鲁肽,而且没有德谷胰岛素增加体重的副作用,低血糖副作用也有所降低。

 

LixiLan(甘精胰岛素+利西拉肽)

LixiLan是Sanofi开发的甘精胰岛素+利西拉肽联合疗法,计划2014上半年上市,“freecombination”临床试验已取得阳性结果,Sanofi正开发Fix-Flex装置,固定利西拉肽剂量,但可以调节甘精胰岛素剂量。利西拉肽已在欧洲、日本获批上市,但FDA要求分析心血管风险,预计2015年递交NDA。

 

一堆SGLT2抑制剂

Boehringer Ingelheim/EliLilly的Empagliflozin:已向FDA、EMA递交上市申请;

Merck/Pfizer的Ertugliflozin:III期临床研究中;

Bristol-MyersSquibb/AstraZeneca的Dapagliflozin:欧洲已上市,已向FDA递交上市申请;

Johnson & Johnson/MitsubishiTanabe的Canagliflozin:美国已上市,欧洲即将上市;

Astellas的Ipragliflozin:已向MHLW递交上市申请,放弃欧美市场(竞争太激烈);

Taisho Pharma的Luseogliflozin:III期临床研究中,其中2项已取得阳性结果。

 

Omarigliptin(超长效DPP-4抑制剂)

Omarigliptin是Merck研发的超长效DPP-4抑制剂,只需每周口服一次,目前与安慰剂的对照试验(IIb期)已经取得阳性结果,已启动III期临床试验。

 

Trelagliptin(超长效DPP-4抑制剂)

Trelagliptin是Takeda研发的超长效DPP-4抑制剂,只需每周口服一次,2012年启动III期临床研究。

 

Aleglitazar(PPARα/γ激动剂)

PPARα激动剂可以降血脂,PPARγ激动剂可以降血糖,PPARα/γ双靶点激动剂听起来似乎很不错,但基本都在III期临床折戟沉沙,Roche的Aleglitazar也未能幸免,于2013年7月因有效性欠缺、安全性担忧而终止所有临床研究。

 

Fasiglifam(GPR40激动剂)

Fasiglifam是Takeda开发的GPR40激动剂,目前已公布CCT-003试验(III期)结果,相比于安慰剂,该药能显著降低HbA1c。

 

Atrasentan(选择性endothelin-A受体拮抗剂)

endothelin受体拮抗剂临床上主要用于肺动脉高压,AbbVie开发了一个endothelin-A选择性的,用于治疗糖尿病肾病,目前Atrasentan处于III期临床研究(SONAR试验已启动)。

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