战国末期，秦灭巴、楚，汉水流域俱归于秦。秦汉之际，紫阳地属益州汉中郡西城县；曹魏时属荆州西城郡西城县；魏文帝改西城为魏兴。西晋泰始三年（267年），分益州立梁州，魏兴郡改属梁州。东晋永和三年（347年）桓温伐蜀，为了安置巴山一带流民，晋廷增设晋昌、安康等郡县。宁都县治在今紫阳境内白马石，即郦道元《水经注》所记宁都县治松溪口。南北朝时，晋昌、安康等郡先属南，后归北。刘宋时（约420年），宁都县划归安康郡辖；并分宁都县南、西城县西设广城县，隶于魏兴郡。县治在王谷（今任河）谷道中，疑为今八庙。梁天监初，梁州西部被魏占领，梁武帝将梁州迁设西城。魏分安康郡设魏明郡，辖汉阳、宁都2县，属新设立的东梁州。西魏大统元年、梁大同元年（535年），梁夺回东梁州。西魏废帝元年、梁天正元年（552），西魏大举伐梁，占领汉水上游之地，寻改东梁州为直州，撤销广城、汉阳2县，并入宁都。北周时。沿袭西魏建置，在宁都县治增设安康郡，仍属直州。隋开皇三年（583年）撤销安康郡；大业三年（607年）撤销直州，同时改宁都为安康，改属金州总管府西城郡。唐武德元年（618年）于安康县兼设西安州，同时分设宁都、广德2县；武德二年（619年）改西安州为直州；贞观元年（627年）撤销直州及宁都县，将广德县并入安康，属山南东道金州西城郡。天宝元年（742年）西城郡更名安康郡；至德二年（757年）又更名汉阴郡，并将安康县更名汉阴。五代时（907年～960年），今紫阳县地仍属汉阴，隶于金州。先后属后梁、前蜀、后唐、后周、后晋、后汉、后周领有。北宋时（960年～1127年），汉阴县属京西南路金州安康郡昭化军节度；南宋初沿袭北宋建置，建炎四年（1130年）改属利州路。元代（1271年～1368年），汉阴等县撤销，辖地归金州，属陕西行中书省兴元路。明洪武三年（1370年），分金州地设汉阴等县；洪武十年（1377年）撤销汉阴，并入石泉县，后又复设，仍属金州。正德初，川陕一带爆发农民起义。明廷于正德五年（1510）设立紫阳堡；正德七年十一月（1512年12月）升为县，割金州西南、汉阴县东南为其疆域，隶于金州。万历十一年（1583年），金州改名兴安州。清代，紫阳属陕安道兴安州。乾隆四十七年（1782年），兴安州升为府。
中华民国初年，紫阳隶于陕西省汉中道；民国二十二年（1933年）撤道，紫阳县直隶于省。民国二十五年（1936年）以后，隶于陕西省第五行政督察区。
1949年11月30日紫阳解放后，属陕南行政公署安康分区辖；1950年2月10日陕西省人民政府成立后，5月整编各区，紫阳县属安康专区。1969年，专区改称地区，紫阳县隶属于陕西省安康地区。2000年12月安康地区改为安康市，紫阳县随属。
紫阳属南北过渡地带，是“湖广填四川”移民迁徙的活动地和聚集地，文化融合性强、包容性大、积淀深厚，并形成了独具特色、脉络清晰的紫阳文化旅游体系：以紫阳贡茶、中国名茶之乡代表的茶文化，以中国道教南派发祥地仙人洞（真人宫）、擂鼓台、盘龙覌为代表的道教文化，以紫阳民歌（国家非物质文化遗产保护项目）为代表的民间音乐文化，以富硒绿色产品为代表的富硒文化，以紫阳蒸盆子（省级非物质文化遗产保护项目）、三转弯宴席、民间小吃为代表的饮食文化，以芭蕉口安康老地委机关旧址、东城门中原军区布告为代表的革命文化，以民间社火、跳端公、紫阳道场等为代表的民俗文化，以芭蕉口仙中沟口志留系古生物化石为代表的弓笔石文化，以瓦板岩建材及其雕刻工艺为代表的板石文化，以紫阳风物传说为代表的故事文化，以剪纸、竹编草编、根雕、土陶为代表的民间工艺文化，以汉江瀛湖、任河及其两岸山水风光为代表的生态观光文化，以瓦房店会馆群为代表的会馆文化，另外还有以汉王城、白马石、东明庵为代表的遗址文化。在这“十四大文化”序列中，其中弓笔石、板石文化具有世界意义，茶文化、道教文化、民歌文化、山水文化等具有国家意义，其他文化也具有不同程度的特色和代表性。
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