加速生物衰老与抑郁症和焦虑症的风险：来自424,299名英国生物库参与者的证据

今天和大家分享一篇于2023年4月发表在Nature communications上的文章“Accelerated biological aging and risk of depression and anxiety: evidence from 424,299 UK Biobank participants”,该文章应用两种生物年龄计算方法探索加速生物衰老与抑郁症和焦虑症风险的相关性研究，让我们一起来学习一下吧~

一、研究背景

1.特别在老年人群中，抑郁和焦虑会导致致残率和死亡率大大增加，因此研究抑郁和焦虑的危险因素和机制是一个重要卫生问题

2.已往的研究主要集中在不健康的心理状况会导致生物年龄的加快，但是生物年龄加快会不会导致心理状况研究较少

3.同时，生物年龄的测定技术逐渐增加，用不同层面测定方法反映了生物年龄

4.因此，该研究探索加速生物年龄与抑郁和焦虑之间的关系

二、研究方法

1.研究人群：UK biobank, 将人群分3亚人群，Analysis 1和Analysis 2用与横断面研究，Analysis 3用于前瞻性研究

2.焦虑和抑郁的评估：通过医院诊断（ICD）和心理问卷调查进行确定

3.生物年龄和年龄加速评估：采用KDM-BA和PhenoAge进行评估；

    KDM-BA是根据FEV1、收缩压和7个血液化学参数(白蛋白、碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、C反应蛋白、糖化血红蛋白和总胆固醇)计算；

    PhenoAge由9个血液学指标(白蛋白、碱性磷酸酶、肌酐、c反应蛋白、葡萄糖、平均细胞体积、红细胞分布宽度、白细胞计数、淋巴细胞比例)计算

4.协变量选择：年龄、性别、BMI、种族、吸烟状况、健康饮酒状况、健康体育活动状况、汤森剥夺指数(连续)、高血压、冠心病和糖尿病作为本研究的潜在协变量

5.多基因风险评分：计算参与者抑郁和焦虑的遗传背景PRS，探索PRS和生物年龄对焦虑抑郁的交互作用

6.敏感性分析：

·年龄和性别在预测抑郁/焦虑中与AAs相互作用，以及AAs与共病抑郁和焦虑风险之间的关联；

·排除随访≤2年的参与者，以避免逆转因果关系；

·被诊断为糖尿病、心血管疾病或癌症进行了额外的控制；

·由于不良的童年经历和童年时的虐待与中年成年人较年长的生理年龄有关，并且是整个人生过程中抑郁/焦虑的风险因素

三、研究结果

          1.  参与者的基线信息

       

2.  两种加速生物年龄与焦虑抑郁症的相关性

    42.5万人的横断面研究，完全调整协变量的人群中，两种加速生物年龄均与焦虑抑郁呈正相关

      3.  两种加速生物年龄与抑郁症评分之间的非线性关系

    42.5万人的横断面研究，在完全调整协变量的人群中，两种加速生物年龄均与焦虑抑郁呈正相关，正向，非线性

      4. 队列研究两种加速生物年龄与焦虑抑郁之间的关系

36万随访人群中，在完全调整协变量的人群中，两种生物年龄均与焦虑抑郁呈正相关

           5. 队列研究两种加速生物年龄与焦虑抑郁之间的非线性关系

           

36万随访人群中，完全调整协变量的人群中，两种生物年龄均与焦虑抑郁风险呈正相关，正向，非线性

           6.  两种加速生物年龄与焦虑抑郁共病风险相关性

     

36万随访人群，生物年龄增加与焦虑抑郁共病风险增加有关

          7.  两种加速生物年龄与焦虑抑郁共病、焦虑和抑郁组分风险相关性

12万横断面人群研究，生物年龄主要与抑郁症患病、抑郁焦虑共病、抑郁症成分中的精神活动改变、疲劳和食欲改变等风险增加有关

          8.  敏感性分析与分层分析

(1) 在PhenoAgeacceleration方面，与女性相比，男性的关联更强

(2)将两年内患病的排除，结果依旧稳健

(3)调整心血管疾病、糖尿病、癌症之后结果依旧稳健

(4)调整童年逆境之后结果依旧稳健

（5）遗传风险和生物老化对抑郁/焦虑的风险独立，交互作用不可靠

四、研究结论

1.与生物年龄更年轻的同龄人相比，生物年龄更高的成年人在基线时更有可能经历抑郁和焦虑，而且在8年的随访中，他们患抑郁/焦虑的风险更高（男性方面更为明显）。

2.与生物年龄相关的风险独立于使用PRS测量的遗传风险，这种风险也与自我报告的童年逆境史无关。

五、文章讨论

1.大多数研究都把心理健康状况不佳作为加速衰老的一个风险因素，相反的过程也可能发生

2.研究结果帮助建立了生物年龄增大与抑郁/焦虑事件之间的前瞻性联系，但没有解决介导这种联系的机制，这种联系可能在从积累分子改变到身体损伤和慢性疾病的衰老过程的多个阶段形成。一种假设是，生物衰老的根源上的分子变化，包括端粒磨损和线粒体功能障碍，对导致抑郁和焦虑的心理过程有直接影响

3.我们报道的有关较年长的生理年龄和抑郁/焦虑事件之间的前瞻性关联的证据，没有排除相反方向的平行偶然途径。相反，结合前瞻性研究，将不良心理健康与较老的生理年龄和更快的生理衰老速度联系起来，发现表明，生理衰老和精神疾病发病率之间可能存在相互作用，两者相互促进。

六、优势与不足

临床优势：

生理年龄较大的成年人普遍和突发抑郁/焦虑障碍的风险更高。在人口老龄化的情况下，更加重视预防和治疗老年人的抑郁/焦虑障碍是一项公共卫生优先事项，从中年开始的减缓生物老化的干预措施可能是减少疾病负担的途径

不足：

1.部分结果来自问卷调查，存在偏差

2.存在人群偏差

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写在后面

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