总有人问我什么是“AD”？什么是“失智症”？怎么治疗？
“AD”是阿尔茨海默病的英文缩写，俗称老年性痴呆。
而“失智症”俗称老年痴呆，一字之差，概念完全不同。老年痴呆是一组疾病，由于认知损害导致日常生活不能自理阶段的症候群。
AD如何治疗？药物治疗的具体剂量？非药物干预有哪些？今天我就掰开了揉碎了给大家普及一下。
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一、AD治疗理念：
1. 早诊早治，终身管理。2. 国内现有抗AD治疗药物虽然不能逆转，但可以阻断或者延缓疾病进程，应该尽早尽可能长期治疗。3. 针对痴呆伴发精神行为症状（Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia，BPSD）妄想、幻觉（幻听、幻视）、抑郁、淡漠、焦虑、脱抑制等思维、情绪、行为障碍的治疗：痴呆老人最典型的精神行为症状就是妄想，比如被窃妄想：东西找不到就怀疑有人偷走了，而被“偷”的东西不一定是什么值钱的；被害妄想：总是担心周围的人要害自己，到了晚上就夸张地把门窗堵上；或者怀疑家人要害自己而拒绝吃药，甚至拒绝吃家里人做的饭，只喝矿泉水、牛奶等密封包装的食品，或者跟着做饭的人的筷子夹菜，怕自己这边的菜会被下毒；嫉妒妄想：总是怀疑配偶有外遇，哪怕配偶已经人老珠黄或者根本不可能的情况等等症状。对于BPSD的治疗要在足量的抗痴呆治疗基础上，首选非药物干预（亲人的精心护理、健康食品等），必要时加用五羟色胺再摄取抑制剂类的五朵金花之一、非典型抗精神病药物。对于非典型抗精神病药物切记定期评估疗效和副作用，小剂量滴定，见好就收。4. 对照料者的健康教育和心理支持很重要，配合药物治疗可改善AD患者和家属的生活质量，不容小觑。
下面是具体用药及用法用量详细介绍：
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二、抗AD治疗的经典药物和新近获批的明星药
1. 胆碱酯酶抑制剂
（1）多奈哌齐（卫材出品的商品名：安理申）：通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶，提高神经元突触间隙乙酰胆碱递质的浓度。
常见副作用：胃肠道反应（腹泻、恶心，甚至严重者会出现呕吐、头晕等，1-2周后症状即可消失，或小剂量滴定给药，可以减少胃肠道反应）、兴奋脑细胞会导致睡眠障碍（有失眠的患者可以改成每天早晨服药）、较严重的副作用为心动过缓（心率低于40次每分钟者不能用，小剂量服用是安全的）、个别患者可以诱发癫痫发作（因此有癫痫史者禁用）。
多奈哌齐的推荐起始剂量是5 mg/天，对药物较敏感者，初始剂量可为2.5 mg/天，1 周到2周后增加至5 mg/天，1 个月后剂量可增加至10 mg/天。如果能耐受，尽可能用10 mg/天的剂量，使用期间应定期复查心电图。
（2）卡巴拉汀（诺华制药出品的商品名：艾斯能胶囊）：能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。
量效依赖：日剂量大于6 mg 时，其临床疗效较为肯定。也是要滴定给药，即从最小剂量（1.5mg每日二次开始，每周增加1.5mg，直到有效剂量）
目前卡巴拉汀的透皮贴剂已经上市，避免了胃肠道的副作用，使该药物使用更加方便。而且价格比胶囊便宜很多，性价比极高。只是医院里面很少看到，要去药店购买。
2. 谷氨酸受体拮抗剂
盐酸美金刚（丹麦出品的商品名：易倍申）：作用于谷氨酸-谷胺酰胺系统，属于非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。可以降低过量的谷氨酸递质对神经细胞的毒性。
用法：初始剂量5 mg，第2 周加量至10 mg、第3 周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg，每日1 次，口服。
肾功能损害者，美金刚剂量应酌减。对中重度AD患者，联用1 种胆碱酯酶抑制剂可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能，改善BPSD。近日个别患者家属反应，美金刚联合奥氮平等药治疗后出现了癫痫症状，建议密切观察，有问题随诊。
3. 甘露特钠
2019 年11 月2 日，国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊用于治疗轻、中度AD。有条件批准上市，意味着上市后需要大样本临床数据进行验证，但目前还没有临床实验验证的结果可供临床医生参考，我们拭目以待上市后的真实世界观察结果。
4. 单抗药 单克隆抗体靶向Aβ治疗AD的疾病修饰药物，比如Aducanumab，Lecanemab。
2023年7月6日，美国FDA正式批准Lecanemab（商品名：Leqembi，仑卡奈单抗）用于治疗轻、中度阿尔茨海默病患者。 但是，使用前需要检查淀粉样蛋白，阳性者才可以用。而且，MMSE评分要在20-28分之间，才可以使用。且用药过程中需要监测脑核磁，观察是否会出现淀粉样蛋白相关影像学异常（amyloid related imaging abnormal，ARIA），Apoe基因型带4的慎用！
5. 正在我国进行的药物临床试验（1） Donanemab针剂 目前正在国内招募药物Ⅲ期临床试验的受试者，入组条件同上Lecanemab，见本号既往发布的文章（
点击此处了解详情），或者扫文末二维码加入“担心AD及照料者之家”群。
（2）50561片 卓凯生物AD“主动遗忘机制”首创新药，入组条件：既往没有服用过经典的抗痴呆药，或者服用不超过一个月的轻、中度阿尔茨海默病患者（
详见本号既往发表的招募文章）。
（3）氟诺哌齐片
氟诺哌齐片治疗轻、中度阿尔茨海默病有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量探索Ⅱ期临床试验
（详见本号既往发表的招募文章）。
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三、非药物干预
非药物干预可改善认知功能和情绪、行为等。制定和实施非药物干预技术时尤其应注意个体化特点（考虑患者的个人喜好和可持续性）。
面向患者的非药物干预有环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式。面向照料者的支持性干预同等重要。
非药物干预五大原则
总之，遵循吃、动、用、思、睡五大原则，润物细无声，在每日健康的生活方式下，改变我们的生活，改变我们的认知。具体的：
1. 功能性食品：
（1）木脂素：
我们肠道中的细菌数量庞大，种类繁多，很多疾病的发生发展都与它们密切相关。最近的研究还表明，细菌能够直接影响到人体的免疫系统。多年来，哈尔滨医科大学的刘树林教授团队的工作目标就是如何把能够抗病的有益细菌产物制成药物，尽快让患者受益，但是药品研发的周期长，手续复杂。可以通过摄入富含木脂素的食物来激发有益细菌调节人体免疫功能。常见的富含木脂素食材包括多种油料作物的种子如亚麻籽、芝麻、各种果仁、葡萄等多种水果等等。但是很多人做不到足够摄入，所以起不到激发细菌功能的作用。于是有些生物医学领域的企业家就根据刘教授的研究发现，纷纷开发含有高浓度木脂素的食品。因为这类产品属于食品，所以用起来很方便，没有任何禁忌。
木脂素咨询/购买联系方式：13030077019，王医生
（2） 隶康智锐：
获诺贝尔奖提名的河岸教授，首先提出猴头菇含有的猴头菇素和猴头菇酮类化合物能够通过血-脑屏障促进神经生长因子（Nerve Growth Factor，NGF）的合成，修复神经细胞，进而改善认知症状。这一发现为阿尔茨海默病的预防和早期非药物性干预提供了方向。
通过近几年的研究，北京大河隶康健康科技有限责任公司采用低温萃取工艺，得到含有较高含量的猴头菇素和猴头菇酮的提取物，制备了富含猴头菇素及猴头菇酮的一款天然健康食品-隶康智锐牌“猴头菇压片糖果”。（
点击此处查看详情）
隶康智锐零售药店名录
全国购买热线：400-677-6026
门店名称门店地址
北京同仁堂施小墨医药有限公司北京市朝阳区东三环中路39号建外SOHO小区7号楼0715号一层
北京同仁堂新源南路大药房有限公司北京市朝阳区新源南路1号-1-4层101内第L1层103号
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北京同仁堂西大望路医药有限公司北京市朝阳区西大望路21号B2-114
北京同仁堂公主坟中医门诊部有限公司复兴路药店分公司北京市海淀区复兴路甲23号二层同仁堂
北京同仁堂建国门大药房有限公司府学路分公司北京市昌平区政府街阳光商厦1层
北京同仁堂建国门大药房有限公司府学路分公司北京市昌平区政府街阳光商厦1层
坛泽康大药房（北京）有限责任公司北京市丰台区南四环西路123（天坛医院西门对面往南100米）
（3） 珍奥今得瑞：
复合型功能性食品参肽茶多酚——珍奥今得瑞，是以人参叶提取物、茶多酚、海洋鱼皮胶原低聚肽粉等为主要原料制成的功能性食品。人参皂苷、绿茶多酚、低聚肽已被相关研究证实具有调节人体生理稳态及改善认知的作用。
具体来讲，人参皂苷具有神经保护作用，可抵抗海马等脑区的神经炎症反应；绿茶多酚具有抗氧化作用，可通过抑制乙酰胆碱脂酶和丁酰胆碱酯酶活性，提高胆碱能神经递质的传递活性，从而改善认知受损症状；低聚肽具有抵抗神经元氧化应激凋亡、增加脑源性神经营养因子和突触后致密物的作用。经人体试验证明，具有辅助改善记忆、抗氧化作用（目前还没有购买渠道）。
2. 认知训练：
随着医疗技术的发展，不受时间、地域限制的“数字疗法”，经过国家药监局认证已经投放市场。其实用性已经得到了《前驱期阿尔茨海默病的简易筛查
中国专家共识(2023 年版)》的应用证实。若患者经济条件允许，可以利用数字医疗认知训练软件，针对每位患者自身不同的情况，专人负责制度和进行每日有针对性的认知训练。
博斯腾脑健康数字医疗认知训练软件-扫码入口
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四、针对BPSD的药物治疗
1. 抗精神病药
主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动等症状。抗精神病药使用应遵循“小剂量”起始，根据治疗反应以及不良反应缓慢增量、随时调整，症状控制后缓慢减量至停药”的原则使用。
常用的药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平等。对于高龄老人（通常为85岁以上），可选择推荐剂量的1/2 作为起始剂量。
（1）奥氮平
起始剂量1.25～2.50 mg/天，最大剂量10 mg/天，可分1～2 次给药，最好从每晚一次开始。
（2）利培酮
起始剂量0.25～0.50 mg/天，最大剂量2 mg/天，分1～2 次给药；最好从每晚一次开始。
（3）喹硫平
起始剂量12.5 mg/天，最大剂量200 mg/天，分1～3 次给药。最好从每晚一次开始。
2. 抗抑郁、焦虑药
常用的药物如舍曲林（25～100 mg）、曲唑酮（25～100 mg）、西酞普兰（10～20 mg，要注意QT间期）、米氮平（7.5～30 mg）和帕罗西汀（5mg-40mg）等。具体用法，举例如下：
（1）舍曲林（50mg/片）
每日早饭后半小时一次，一大杯温开水送服。首次给药剂量：12.5mg每日一次，每四天增加相同剂量，直到自觉有效，每日维持有效剂量。高龄老人建议剂量50mg每日一次。
所有药物通用原则：用药前和用药一个月后复查血常规、生化事项，没有问题开始用药和继续用药，如有问题请咨询开检查单的医生处置意见。以后每半年定期复查上述血查。
（2）帕罗西汀（20mg/片）
每日早饭后半小时一次，一大杯温开水送服。首次给药剂量：12.5mg每日一次，每四天增加相同剂量，直到自觉有效，每日维持有效剂量。高龄老人建议剂量50mg每日一次。
所有药物通用原则：用药前和用药一个月后复查血常规、生化事项，没有问题开始用药和继续用药，如有问题请咨询开检查单的医生处置意见。以后每半年定期复查上述血查。
（3）米氮平（30mg/片）：
四分之一片（即7.5mg）每日一次，晚饭后半小时口服（用一大杯温开水送服）；每四天增加四分之一片，直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天30mg，晚上一次口服。老年人一般15mg每天一次口服。或者根据个人体质，在有效剂量维持用药。
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温馨提示：特别敏感的人，可以再小一倍的剂量起步，欲增加剂量需要听医生指导，根据个人体质制定个体化的用药方案。
以上三种抗抑郁、焦虑的药物亦可给身心俱疲的照料者使用，只要选择其中之一就可以。
3. 心境稳定剂
可缓解冲动和激越行为等症状。常用药物如丙戊酸钠（250～1000 mg），建议在医生指导下使用该类药物。
参考文献：国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）.全科医学临床与教育.2021.19(1):4-6.
患者就诊时，应确保医生能够亲自看到患者并对其病情进行详细、系统的了解。不要幻想一劳永逸，期望一次就诊、不随诊就能够解决所有问题。在医生对症开出处方，患者服用药物治疗一个月后，务必要记得回去随访。因为根据每个患者的个体情况随时进行药物和治疗方案的调整在整个AD的治疗过程中至关重要。
