CYP2C9与CYP2C19基因多态性与癫痫患者丙戊酸血药浓度关系研究

《药学与临床研究》 2011年02期

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CYP2C9与CYP2C19基因多态性与癫痫患者丙戊酸血药浓度关系研究

谭喜莹  张宇  王淑云  邱召娟

【摘要】：目的:探讨细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)和CYP2C19基因型对癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响。方法:对40例癫痫患者应用限制性酶切片段多态性技术分析中国人常见的1个CYP2C9和2个CYP2C19等位基因变异,应用荧光偏振免疫法测定患者丙戊酸的血药浓度,在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后,分析CYP2C9、CYP2C19基因型和丙戊酸血药浓度的关系。结果:根据携带CYP2C9和CYP2C19突变等位基因的数量,将患者分为基因型CYP2C9*1*1合并CYP2C19*1*1的野生型纯合子强代谢者(EM),基因型为CYP2C9*1*3或CYP2C19*1*2或CYP2C19*1*3的杂合中等代谢者(IM),基因型为CYP2C9*3*3或CYP2C9*1*3合并CYP2C19*1*3或CYP2C19*2*2的突变型纯合子弱代谢者(PM)。三组频率分别为47.5%、25%和27.5%。并且突变基因携带数量与标准化血药浓度呈正相关。PM患者服用等剂量丙戊酸时血药浓度比EM患者高(P0.05)。结论:丙戊酸代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控。检测患者CYP2C9和CYP2C19基因型可以预测患者药物浓度,有利于临床选择适宜的丙戊酸初始剂量。

【作者单位】：江苏省中医院药剂科;南京医科大学药学院;

【关键词】：癫痫丙戊酸基因多态性细胞色素氧化酶

【分类号】：R969.1

【正文快照】： 丙戊酸(valproate,VPA)是临床上一线广谱抗癫痫药之一,其用药剂量和血药浓度存在很大的个体差异,部分患者即使使用较小剂量,其血药浓度仍然会超过有效血药浓度范围[1-2]。进入人体后丙戊酸的代谢主要受药物代谢酶的影响,细胞色素P450酶(CYP)是丙戊酸的主要代谢酶[2]。CYP2C是

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