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治哮喘及慢性阻塞性肺疾病的多索茶碱和氨茶碱,他们的区别在哪?

茶碱最初的提取来源于茶叶,后来开始化学合成。茶碱初始时用于利尿,后来由于发现其有舒张支气管作用,便用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。至今为止,茶碱依旧是全世界范围内广泛应用的呼吸系统药物。

继氨茶碱之后,多索茶碱因为不良反应小、舒张支气管作用强而广受青睐,那么多索茶碱和氨茶碱到底有什么不同?临床又应该如何选用呢?

氨茶碱是茶碱和乙二胺的复盐,多索茶碱是新一代的甲基黄嘌呤的衍生物,氨茶碱和多索茶碱都是甲基黄嘌呤的衍生物,是支气管扩张剂,都能通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶,松弛呼吸道平滑肌,从而缓解哮喘症状。

药动学不同

氨茶碱:口服液能被迅速吸收,约2小时血药浓度达峰,成人(不吸烟并无哮喘)半衰期为8.7小时左右,吸烟成人半衰期4-5小时。静脉注释时吸收快,起效也快,但半衰期短,血药浓度不稳定,不良反应发生率高。

氨茶碱口服碱性强,容易引起胃肠道刺激症状,且口服疗效不及静脉。

多索茶碱:健康成人一次口服0.4g,30分钟起效,血药浓度达峰时间是1.22小时,半衰期是7.63小时。广泛分布于各组织器官,肺部含量最高。

不良反应差异

氨茶碱最常见的不良反应是胃肠道刺激和中枢神经刺激症状,如用药过程中可出现憋喘加重、心慌、兴奋失眠、恶心呕吐、腹泻等,但这与给药途径无关。

血清茶碱浓度5~10μg/ml时不良反应少见,15μg/ml及以上时不良反应开始增加,可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻和其他胃肠不适;当氨茶碱的血药浓度超过治疗窗(8-20μg/ml),可出现心动过速、心律失常,当氨茶碱的血药浓度超过40μg/ml,可发生发热、脱水、惊厥,严重的甚至呼吸、心跳停止致死。

而多索茶碱由于对腺苷受体抑制作用仅是茶碱的1/10,所以其对肺外其他系统如心血管系统、中枢神经系统、消化系统等的影响较小,不良反应较少,也不会影响心脏功能,比传统氨茶碱疗效高且毒性低。最常见的不良反应是胃肠道反应。

溶媒不同

氨茶碱:静脉注射,用50%葡萄糖注射液稀释至20-40ml,注射时间不得短于10分钟;静脉滴注,以5%~10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。注射给药,极量一次0.5g(一次1支),一日1g(一日2支)。

多索茶碱:成人每次200mg,12小时一次,以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静注,时间应在20分钟以上,5~10天为一疗程或遵医嘱。也可300mg加入5%葡萄糖或生理盐水100ml中,缓慢静滴,每日1次。

各有优势

多索茶碱松弛气道平滑肌的强度是氨茶碱10倍以上,且还具有镇咳作用,所以,多索茶碱治疗哮喘和慢性阻塞性肺气肿比氨茶碱更有优势。

而且,多索茶碱起效迅速,药效持续时间长,适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎、对支气管痉挛患者可快速缓解症状。

而氨茶碱价格便宜易得,且有缓释制剂,大大减少了因为血药浓度波动造成的不良反应,因此在基层医院中应用还是比较广泛。

共同的注意事项

1、茶碱类药物的治疗窗窄,治疗浓度接近中毒浓度,且患者的个体差异大。所以接受茶碱治疗的患者需要进行血药浓度监测。

2、氨茶碱、多索茶碱和其他黄嘌呤类的毒性作用具有累加性,因此应避免与其他黄嘌呤类药物联用。

与其他药物,如别嘌呤、抗心律失常药[A2] 如美西律、西咪替丁、戒酒药双硫仑、氟甲沙明、干扰素、大环内酯类和喹诺酮类抗菌药、口服避孕药、噻苯哒唑和维洛沙秦等合用,会降低茶碱的清除率,茶碱剂量需要减量。

苯妥英钠、苯巴比妥 、利托那韦、利福平等则可能提高茶碱清除率,需要增加剂量或增加给药次数。

3、用茶碱类药物谨记四个“不宜“:用药剂量不宜过大,浓度不宜过高,低速不宜过快,时间不宜过长。

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