作者：广东省药学会 东莞市人民医院 刘远浩 主管药师
俗称“肺痨”，印象中这种疾病是老黄历的事情了，自化学药物的相继问世，使结核病基本得到控制，好像离我们的生活比较远了。
而现实却是由于结核病有传染性、潜伏性、抗药性、顽固易发等特点。
我们需要特别注意的是：当前的药物要用6个月才能治好一个普通结核病病人，24个月只能治好不到一半的耐多药结核病病人。
抗结核化学药物的使用是治疗结核病的主要手段。合理应用抗结核药物，能提高药物疗效，降低不良反应。
合理用药原则是指早期、联合、适量、规律及全程。以下是这些原则的含义及意义：
早期用药 | 是指患者一旦确诊为结核病后立即给药治疗。早期活动性病灶处于渗出阶段，病灶局部血运丰富药物浓度高，结核杆菌此时生长旺盛对药物敏感，有利于获得满意疗效。而晚期由于病灶的纤维化、干酪化或空洞形成，病灶内血液循环不良，药物渗透差，疗效不佳。 |
联合用药 | 是指根据抗结核药的作用特点联合两种或两种以上的药物。可达到增强药物疗效，避免严重不良反应并延缓结核杆菌耐药性产生的目的。 |
适量用药 | 是指用药剂量要适当。药量不足，组织内药物达不到有效浓度使治疗失败；药物剂量过大则易产生严重不良反应使治疗难以继续。 |
规律用药 | 是指按照治疗方案要求规律用药，不漏服，不随意改变药物种类及剂量。以此避免耐药菌的产生。 |
全程用药 | 是指按照选定的治疗方案，全程完成规定的治疗期，不擅自停药。这是提高治愈率和减少复发率的重要措施。 |
目前用于临床的抗结核药种类很多。
1、一线抗结核药
特点：疗效好、不良反应较少、患者较易耐受。
代表药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。
2、二线抗结核药
特点：毒性较大、疗效较差。
代表药物：对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。
3、新一代抗结核药
特点：疗效较好、毒副作用相对较小。
代表药物：利福喷丁、利福定、氟喹诺酮类及新大环内酯类药物等，在耐多药结核病的治疗中起重要作用。
因为抗结核药通常副作用大，这往往导致患者自行停药。曾有学者就肺结核患者治疗依从性及因素进行研究，其中药物不良反应是导致患者未按医嘱服用药物最主要的原因。
1、异烟肼
作用机制：作用机制不明，可能是抑制结核杆菌分枝菌酸的合成使其细胞壁合成受阻而导致细菌死亡。
主要不良反应：
① 步态不稳或麻木针刺感、烧灼感或手指疼痛（周围神经炎）；
② 深色尿、眼或者皮肤黄染（肝毒性）。
注意事项：
① 服药期间应避免饮酒，否则易导致肝损害。
② 使用异烟肼时应注意及时补充维生素B6，可预防周围神经炎的发生。
2、利福平
作用机制：特异性地与细菌依赖DNA的RNA多聚酶β亚单位结合，阻碍mRNA的合成。
主要不良反应：
① 消化道反应多见，表现为厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等；
② 黄疸、肝肿大和转氨酶升高等肝毒性；
③ 变态反应，大剂量间歇疗法可出现“流感综合征”，表现为畏寒、寒战、发热、肌肉酸痛等类似感冒的症状；
④ 患者服用本品后，大小便、唾液、泪液等可呈橘红色。
注意事项：
① 3个月以内孕妇禁用。
② 用药期间避免饮酒。
③ 单用利福平治疗结核病可迅速产生耐药性，因此本品必须与其他药物合用。
④ 本品应清晨空腹口服，因进食影响本品吸收。
3、乙胺丁醇
作用机制：与菌体内Mg2+结合，干扰结核分枝杆菌的RNA合成。
主要不良反应：
① 发生率较多者为视力模糊、红绿色盲和视野缩小（视神经炎）；
② 关节肿痛（急性痛风、高尿酸血症）。
注意事项：
① 治疗期间应定期检查视力、视野、红绿鉴别力等。
② 由于本品可使尿酸升高，引起痛风发作，疗程中定期测血清尿酸浓度。
③ 单用乙胺丁醇治疗结核病可迅速产生耐药性，因此本品必须与其他药物合用。
4、吡嗪酰胺
作用机制：吡嗪酰胺可被巨噬细胞或单核细胞摄取，被吡嗪酰胺酶转化为吡嗪酸发挥抗菌作用。
主要不良反应：
① 发生率较高者为关节痛（由于高尿酸血症引起）；
② 发生率较少者：食欲减退、发热、乏力、眼或皮肤黄染（肝毒性）。
注意事项：
① 本品可引起高尿酸血症，有痛风病史者慎用。
② 长期大量使用可引起肝损害，用药期间应定期检查肝功能。
5、链霉素
作用机制：干扰细菌蛋白质的合成。
主要不良反应：
① 听力减退、耳鸣、眩晕、步履不稳（耳毒性）。
② 血尿、排尿次数减少或尿量减少（肾毒性）。
③ 呼吸困难、嗜睡、肢体瘫痪（神经肌肉麻痹）。
注意事项：
① 疗程中应定期听力检查和肾功能测定，警惕其耳毒性和肾毒性。
② 其他具有耳毒性及肾毒性的药物均不宜与本品合用或先后应用，以免加重耳毒性或肾毒性。
临床的情况往往是更加复杂的，有些患者由于担心停药出现耐药，出现药物不良反应时仍然坚持服药，导致后期出现严重药物不良反应危及生命；有些患者一出现药物不良反应就擅自停药，反反复复不规则用药导致耐药结核病产生。
知己知彼，百战不殆。
掌握相关药物的不良反应知识有助于我们更好地应对用药过程中遇到的问题，消除恐惧心理，树立治疗信心，从而提高用药依从性，进而提高结核病的治愈率！
审稿专家：广东省药学会 东莞市人民医院 梁淑贞 副主任药师
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