文章来自 HIV最新动态
抗逆转录病毒疗法对世界各地艾滋病毒感染的治疗产生了巨大影响。目前在医疗监督下接受这些治疗的数百万人可以合理地预期将病毒载量降低到无法检测到的水平，消除传播风险，并过上正常的生活。然而，抗逆转录病毒疗法并非没有缺点。人们需要终生定期服用这些药物，低依从性可能导致耐药性。
有一个很有前途的新选择即将出现。我是一名研究艾滋病治疗的研究人员，我相信单克隆抗体可以改变治疗艾滋病毒感染的游戏规则。
HIV对抗体构成挑战
抗体是免疫系统对致病病原体和过敏原反应的主要参与者。抗体识别潜在有害物质上的特定标记或抗原，并帮助身体消除它。
在过去几十年里，研究人员已经能够分离出针对特定病原体或过敏原的抗体。随着这一进展，实验室制备的单克隆抗体已成为制药行业的一个主要部分。你可以在电视上或杂志上看到许多宣传单克隆抗体治疗骨质疏松症、自身免疫性疾病和各种癌症的广告。
抗体也可用于治疗病毒感染，包括2019冠状病毒疾病。但使用抗体与艾滋病毒（HIV）的关系更为复杂，HIV是一种在人体内引起艾滋病的病毒。
一个原因是，艾滋病毒有大量变体在世界各地传播，甚至在单个感染者体内传播。事实上，在整个流感季节，单个患者体内艾滋病毒的遗传变异超过了全世界所有流行流感毒株的遗传变异。
HIV感染者的免疫系统产生抗体来中和病毒。然而，由于这些抗体通常只能识别一种特定的毒株，它们无法中和在人群中传播的其他艾滋病毒毒株。此外，HIV可以在感染者体内发生变异，并逃避导致原始感染的变异体的抗体。
这种变异和逃避持续免疫反应的能力是病毒持续复制能力的关键因素，这是艾滋病的标志。这也使得设计一种能够解释HIV巨大遗传变异性的抗体治疗变得困难。
广谱中和抗体显示出前景
然而，很少有人能制备出对80%的循环毒株有效的抗HIV抗体，这一发现为HIV抗体治疗带来了希望。
这些广谱中和抗体（bnAbs）已经取得了令人印象深刻的结果。猴子研究发现，单次注射bnAbs可以预防非人灵长类HIV感染SHIV。一项研究发现，两种广谱中和抗体能够将感染猴体内的病毒载量降低到检测不到的水平。
在人类中，一项服用两种bnAbs的研究也发现HIV复制受到抑制，病毒载量几乎无法检测到。2021的一项早期临床试验表明，一种bnAb可能提供预防艾滋病毒感染的潜在保护。
抗体的长期产生
上述所有猴子和人类研究都要求每隔三周左右重新注射广谱中和抗体，以保持有效浓度。这与抗逆转录病毒疗法面临的问题相同，即要求患者终生频繁服用药物。但研究人员已经找到了一个潜在的解决方案。
**使用一种称为腺病毒的小型病毒，将广谱中和抗体送入体内，可以刺激肌肉细胞持续产生这些抗体。由于肌肉细胞的寿命延长，平均可以维持10至16年，它们基本上可以被转化为生产终身抗体的工厂**。
我的同事和我使用腺相关病毒进行的一项研究发现，一只猴子在单次注射后能够产生这些抗体超过六年。
另一只被研究人员称为“迈阿密猴子”的猴子被认为是功能性治愈的，这意味着即使没有持续的抗病毒药物治疗，其病毒载量也长期处于无法检测的水平。另外两只猴子也用这种方法治愈了他们的艾滋病病毒感染。
用于HIV抗体治疗的腺病毒载体还面临着另一个障碍：抗药物抗体，即机体在治疗过程中产生的抗体。当机体将抗体治疗识别为外来抗体并对其产生免疫反应，从而阻断治疗时，就会产生抗药物抗体。它们也给癌症和自身免疫性疾病的抗体治疗带来了问题。这可能特别适用于广谱中和抗体，这种抗体具有不寻常的结构，与身体通常期望的抗体外观不同。
研究人员正在努力开发简单易行的方法，帮助患者建立对广谱中和抗体的耐受性。其中一些方法包括对其他免疫耐受性高于肌肉的区域进行治疗，如肝脏和口腔。
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