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治疗类风湿关节炎的“金标准”药物——甲氨蝶呤的是是非非

从20世纪90年代中期以后,全美的风湿科医生均主张,将甲氨蝶呤作为治疗类风湿关节炎的主力药物。如今,在治疗过程中,有不少患者都是采用以甲氨蝶呤为基础的改善病情抗风湿药组合。

但作为类风湿关节炎患者常用的药物,它需要长期服用,其副作用、注意事项、使用禁忌等同样被大家所关注,所以有必要说一说。

甲氨蝶呤的简单介绍

甲氨蝶呤(MTX)为抗叶酸类抗肿瘤药物。它可以通过封闭细胞繁殖中必需的叶酸作用,从而抑制炎症细胞的繁殖,能减少或延缓骨关节的破坏,阻止病情进一步发展。因此也是治疗类风湿关节炎(RA)的“金标准”药物。

相比近年来出现的治疗类风湿关节炎的各种生物制剂,甲氨蝶呤具有价格低廉、服用方便的优势。这可能也是甲氨蝶呤之所以这么受患者欢迎的原因之一。毕竟抗风湿药可能一吃就是半辈子,价格便宜点肯定是好的。

甲氨蝶呤的正确使用方法

甲氨蝶呤溶解度好,口服60%吸收,每日给药会导致明显的骨髓抑制和其他毒性作用,因此多采用每周1次给药,具体方案如:第1周5mg,第2周7.5mg,第3周10mg,第4周15mg,最大剂量每周不超过25mg。对于类风湿关节炎患者,口服推荐剂量通常为7.5~15mg/周为宜,可根据患者病情及治疗反应逐渐增加剂量,最大剂量不宜超过15mg/周。

基于我国类风湿关节炎人群的研究显示,小剂量甲氨蝶呤(≤10mg/周)的不良反应轻、长期耐受性较好。

这里需要明确的是:甲氨蝶呤能“治本”,但发挥作用比较慢,临床上症状的明显改善大约需要3个月以上,因此不具备明显的止痛和消肿作用。如坚持服用,能从源头阻止病情的进展,有助于患者保护好关节不受侵犯。所以,对改善病情抗风湿药,请多一点耐心,切莫随意停药。

甲氨蝶呤的常见不良反应

1、胃肠道反应。如恶心、呕吐、食欲缺乏、口腔溃疡、腹泻和肠炎等。虽症状较轻但在临床中比较常见,这种不良反应多半是由于胃肠道不能耐受或经口后药物对胃肠黏膜的局部刺激所致。

2、肝损伤。产生机制不明,可能和甲氨蝶呤的剂量累积有关。既往有肝病史、糖尿病、酗酒史者更容易发生肝损伤,这是甲氨蝶呤比较棘手的不良反应。

3、血液系统受累。可出现骨髓抑制,主要为血小板减少、白细胞减少、巨幼细胞性贫血等罕见的恶性血液系统表现。

服用甲氨蝶呤的注意事项(应对措施)

1、发生胃肠道反应时,及时停药或减少药物剂量即可减轻或消失。此外,当甲氨蝶呤过量时,适当补充叶酸可以减轻甲氨蝶呤的副作用,最好是在给药后1小时内给予叶酸。但切忌不要每日服用叶酸,这样反而会降低甲氨蝶呤治疗效果。

2、在服用甲氨蝶呤的前3个月,每月至少进行一次血常规、肝、肾功能检查,如果检查结果正常,之后平均3个月复查一次血常规以及肝、肾功能。如果发现肝肾功损害,那么患者就要及时调整用药剂量或加用护肝药,必要时停药。由于在使用甲氨蝶呤治疗时,肝脏损伤较为常见,所以在用药期间,建议避免饮酒,否则会增加其对肝脏的毒性。

3、甲氨蝶呤与阿司匹林、保泰松、苯妥英钠等药物同时服用时,会增加其副作用。如果用药期间,需要与其他药物同服时,应该向医生咨询后再决定。

4、当患者查血常规出现白细胞低、贫血、血小板减少时,注意排查MTX导致的骨髓抑制等不良反应。

为了提高甲氨蝶呤的疗效,弥补它起效慢、毒副作用明显的缺点,改善类风湿关节炎患者的依从性和生活质量,临床上已开始采用中西医结合的方法质量,在运用甲氨蝶呤治疗同时,联合应用益肾蠲痹丸来达到满意的疗效。临床观察表明,益肾蠲痹丸联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎有显著的临床疗效,能缩短起效时间,不仅能明显改善患者关节压痛、关节肿胀、晨僵时间等临床症状指标,并且能显著降低血沉、C反应蛋白等实验室指标,且不良反应相对少见,特别是能降低MTX的骨髓抑制等不良反应的发生率。

5、妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤;不推荐育龄妇女使用,如必须使用,用药前应排除妊娠;甲氨蝶呤可能导致精子形成时出现严重和不可逆的异常,推荐男性患者治疗前采取保护精子的措施。受孕前男女双方均须停用甲氨蝶呤至少3个月,最好是6个月。

在治疗期间,为了监测改善病情抗风湿药(甲氨蝶呤)的不良反应,患者需要定期随访和检查。切莫长期“不闻不问”,一药吃到底,这样很可能害了自己。

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