人的一生中，大概有三分之一的时间是在睡眠中度过。这样一想，凡事看得开，每晚做美梦，这辈子也是赚到了呢。

同其他生活方式一样，睡眠行为（比如睡眠持续时间）对健康也有重要影响。睡眠不足，会影响人体的能量代谢，引发肥胖、糖尿病等不良后果。较长时长的睡眠，也可能是潜在疾病的一种迹象，只是尚未有临床表现。既往大量研究证实，过短或过长的睡眠时间都与较高的死亡风险相关。

一、睡眠时长与死亡风险

既往发表在《Sleep》杂志上的 meta 分析，纳入了 16 项前瞻性队列研究中的近 140 万例受试者，随访时长 4-25 年不等，统计到 11 万例多死亡。合并结果发现，相比正常睡眠时长（ 7-9 小时）人群，较短睡眠时长（ 7 小时以下）人群的死亡风险高出12%。

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相比正常睡眠时长（ 7-9 小时）人群，较长睡眠时长（ 9 小时以上为主）人群的死亡风险高出 30%。

二、睡眠时长与心脑血管疾病

同样是那英国华威大学医学院的 Francesco P. Cappuccio 研究团队，发表在《European Heart Journal》杂志上的 meta 分析，纳入 15 项前瞻性队列研究中的近 48 万例受试者，随访 6.9-25 年不等，统计到 16067 例心脑血管事件。结果发现，相比正常睡眠，较短或较长时间的睡眠，均与冠心病、卒中风险的增高相关。

而在总的心血管疾病发生风险上，仅与较长睡眠时长相关，死亡风险高出 41%。不过，暂未发现与较短的睡眠时长存在显著关联。

三、就寝时间与血压

除了睡眠持续时间，不恰当的就寝时间，也可能通过扰乱昼夜节律及机体代谢，进而影响健康。然而，就寝时间与健康的相关研究较少，已有研究证据也缺乏一致性。

一些研究证据表明，较晚的就寝时间，与胰岛素抵抗增加、血压升高及糖尿病患病率增加相关。

美国密歇根学者做过一项探究就寝时间与血压关系的前瞻性队列研究，研究纳入了 2033 名墨西哥青少年，统计基线血压及 14 个月后的血压数据，并通过问卷统计就寝时间。

结果发现，工作日 11点后睡觉人群的血压升高风险，是工作日 9-10 点睡眠的 1.87 倍。同时，工作日过早睡眠（ 9 点之前），同样与血压升高风险相关。就寝时间与血压升高风险呈 U 型关系。

就寝时间变化大于 2 小时的人群，即不规律就寝，血压升高的发生率明显高于规律就寝的人群。

四、就寝时间与心血管事件、全因死亡

然而，就寝时间与主要心血管事件风险、死亡率是否存在关联，尚不明晰。

为此，加拿大麦克马斯特大学人口健康研究所（PHRI） SalimYusuf 教授联合中国医学科学院阜外医院 Wang Chuangshi 研究团队做了相关研究，于 2021 年 2 月 5 日将结果发表在了《Sleep Medicine》杂志上。

1. 研究方法

研究基于探索生活方式与慢病关联的全球大型观察性研究——前瞻性城乡流行病学(PURE)研究中 21 个国家中的 112,198 例参与者数据，前瞻性随访 9.2 年，统计就寝时间，以及全因死亡、非致死性心肌梗死、卒中和心力衰竭等事件的发生例数。

研究以晚上 10 点、12 点作为时间分界点，将纳入人群分为三组：早睡组（晚上 10 点前就寝），正常睡眠组（晚上 10点-12 点），晚睡组（晚上 12 点后）。研究以全因死亡、非致死性心梗、卒中和心衰的组合事件，为主要结局；以全因死亡、主要心血管不良事件，为次要结局。

2. 研究结果

随访期间，共统计到 9024 例结局事件，5633 例死亡，5346 例主要心血管不良事件。

① 基线资料对比

以正常睡眠组为参照时，早睡组人群的女性比例偏高，年龄稍高，农村地区占比较大，受教育程度较低，睡眠时间更长，吸烟喝酒比例较低，能量消耗更低，BMI 更低，高血压比例更高，糖尿病、慢阻肺、抑郁症的比例更低。晚睡组则恰恰与之相反。三组人群的基线资料如下：

相比高收入国家，中低收入国家（比如中国）的早睡组人群比例更高。

② 主要结局事件

研究将正常睡眠组作为参照组，在校正了年龄性别等基线变量后，发现就寝时间与主要结局事件（全因死亡、主要心血管不良事件的组合）存在 U 型关联，过早或过晚就寝，分别增加主要结局事件 29% 和 11% 的发生风险。

在对各组参与者的生活方式（比如睡眠时间长短）和健康状况作进一步校正后，关联性相对减弱，但依然表现出相似的方向性结果。过早或过晚就寝，分别增加主要结局事件 9% 和 10% 的发生风险，具体见下图：

③ 次要结局事件

分开看全因死亡与主要心血管不良事件，会发现就寝时间与全因死亡率的关联更强，过早或过晚就寝，分别增加 43% 和 15% 的死亡风险。而对于主要心血管不良事件上，早睡组的风险显著增加 23% 的风险；晚睡组虽然未在统计学上表现出显著差异，但也存在风险增加的趋势。

④ 亚组分析

当以城市农村、年龄进行亚组分析后，发现农村早/晚睡组、50 岁以上早睡组人群，均与主要结局事件（全因死亡、主要心血管不良事件的组合）存在显著关联，具体统计数据见下图：

⑤ 排除特定人群再分析

研究人员分别排除了随访前 2 年内发生结局事件、可能存在睡眠障碍的人群，重新分析后，依然支持原主要结论。

此外，在分别进一步校正各组人群体力活动和总能量摄入、经济状况和财富指数后，同样支持原结论。

3. 研究局限性

① 通过参与人群的自我报告来统计就寝时间，而非使用客观测量方法，比如多导睡眠描记仪；

② 研究没有对工作日、休息日作分类统计；

③ 研究虽然排除了存在潜在睡眠障碍的人群，但没有对纳入人群的睡眠质量这一混杂因素作具体分析；

④ 虽然校正了较多变量，但不能完全排除未测量混杂偏倚。

4. 研究结论

过早（晚上 10 点前）或过晚（晚上 12 点后）就寝，都会增加全因死亡和主要心血管不良事件的复合发生风险，建议在晚间 10-12 点间上床睡觉。

主要参考文献：
1. Wang C, et al. Association of bedtime with mortality and major cardiovascular events: an analysis of 112,198 individuals from 21 countries in the PURE study. Sleep Medicine. 2021 Feb 5;80:265-272.
2. Wang C, et al. Association of estimated sleep duration and naps with mortality and cardiovascular events: a study of 116632 people from 21 countries. Eur Heart J, 40 (20) (2019), pp. 1620-1629
3. Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep, 33 (5) (2010), pp. 585-592
4. Cappuccio FP, et al. Sleep duration predicts cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Eur Heart J, 32 (12) (2011), pp. 1484-1492
5. Jansen EC, et al. Bedtimes and blood pressure: a prospective cohort study of Mexican adolescents. Am J Hypertens, 33 (3) (2019), pp. 269-277

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