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两大类外用药物在特应性皮炎中的使用细节
特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病,通常伴有剧烈瘙痒,且合并过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病,其发病与遗传、环境和心理等关系密切。外用药物如外用糖皮质激素(TCS)、外用钙调神经磷酸酶抑制剂(TCl) 是治疗AD的常用药物,为控制AD瘙痒一线药物。
一.外用糖皮质激素(TCS)
TCS有抗炎、抗增殖、免疫抑制和止痒作用,是治疗和控制AD的一线用药,可分为超强效、强效、中效和弱效药物。AD开始治疗时选用足够强度的TCS可在数天内迅速控制炎症,炎症控制后逐渐过渡到中弱效TCS或外用钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)。
分类
药物
推荐
弱效TCS
氢化可的松乳膏、0.01%氟轻松乳膏、0.05%地奈德乳膏/软膏、0.025%曲安奈德乳膏等
轻度及中度皮损、面颈部及皱褶部位(如腋窝、腹股沟、会阴部等)。
中效TCS
0.1%糠酸莫米松乳膏、0.1%丁酸氢化可的松乳膏、0.2%戊酸氢化可的松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏、0.025%氟轻松软膏及乳膏、0.05%丙酸氟替卡松乳膏等
强效TCS
0.05%醋酸氟轻松乳膏/软膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏、0.025%丙酸倍他米松软膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.1%哈西奈德乳膏/软膏、0.05%卤米松乳膏、0.25%去羟米松软膏剂及乳膏等
重度、肥厚型皮损。
超强效TCS
0.05%氯倍他索乳膏、0.1%氟轻松乳膏、0.05%醋酸双氟拉松软膏等
通常,超强效、强效糖皮质激素的不良反应大于中、弱效糖皮质激素。
超强效和强效TCS一般每周用药不应超过50g,连续用药不超过2-3周,尽量不用于12岁以下的儿童,不应大面积长期使用,一般不用于面部、乳房、阴部及皱褶部位。对重度及肥厚型皮损,初治时可选用超强效、强效TCS,能短时间迅速控制炎症,待炎症控制后逐渐过渡到中弱效TCS或TCI。
肥厚性皮损可选用封包疗法。对急性期泛发性严重或顽固皮损推荐短期(通常3d,但不超过14d)湿包治疗,可快速有效控制症状,特别适于不宜系统用药的儿童。TCS长期大面积外用(特别是超强效和强效TCS),或在皮损或封包治疗下,药物易吸收,可能致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制的表现。
中效TCS可连续使用4-6周,12岁以下的儿童连续使用尽量不超过2周,不应大面积长期使用。弱效TCS可短时较大面积使用,必要时可长期使用,可用于儿童皮肤病,面部和皮肤柔嫩部位。面颈部及皮肤柔嫩部位推荐短期使用中、弱效TCS,儿童尽可能选择弱效TCS。
软性激素包括糠酸莫米松、丙酸氟替卡松,可用于面部和皮肤薄嫩部位,适于老年人、婴幼儿,妊娠早期不建议使用丙酸氟替卡松。使用软性激素在症状控制后建议尽可能选择效能最低的TCS。
TCS对人类胎儿的影响尚不明确,妊娠期慎用,若需使用应权衡利弊,尽量使用中效、弱效或不含氟的TCS如氟轻松、地塞米松等。婴幼儿、儿童,皮肤薄,代谢和排泄功能差,大面积长期使用TCS易出现系统不良反应,慎用超强效和强效TCS,尽量选择弱效TCS。
中重度或易复发的AD者在皮损控制后,可采用长期“主动维持治疗”,即在易复发的既往皮损区每周使用2次TCS,可推迟AD的复发时间和减少复发次数,还可减少TCS的用量。
二.外用钙调神经磷酸酶抑制剂(TCl)
TCI有较强的抗炎作用,并选择性抑制T淋巴细胞,是治疗AD的抗炎药物,如他克莫司、吡美莫司,推荐用于面颈部、眼睑、褶皱部位及乳房、肛门外生殖器部位,因TCI长期使用不会引起皮肤屏障破坏、皮肤萎缩等不良反应。
药物
推荐
特殊人群用药
他克莫司(0.1%、0.03%)
中重度AD
①他克莫司(0.1%、0.03%):2岁及以上儿童仅可使用0.03%规格,2岁以下儿童的用药安全性尚未明确。
②吡美莫司(1%):2岁以下儿童的用药安全性尚未明确。
③妊娠及哺乳期妇女慎用。
④不用于免疫受损人群。
吡美莫司(1%)
轻中度AD
比较:①0.1%他克莫司软膏的抗炎效果和中强效的糖皮质激素相当,较吡美莫司的皮肤渗透性强,在降低AD的临床症状和体征方面的疗效和起效速度优于1%吡美莫司乳膏。②0.03%和0.1%的他克莫司软膏均可用于成人,但仅0.03%浓度的可用于2岁及以上儿童,2岁以下儿童的用药安全性尚未明确,不建议使用。吡美莫司乳膏儿童(2-11岁)和青春期者(12-17岁)的用量与成人相同。
TCI单用可短期控制AD炎症症状,或皮损控制后长期“主动维持治疗”,可与糖皮质激素联用或序贯使用。部分急性期用药可能出现短暂的皮肤状况恶化,建议在TCS控制急性症状后使用,以减少皮肤刺激反应。
不应采用封包疗法,不能用于侵蚀性或溃疡性的表面,以免增加药物全身吸收;避免用于可能恶化的皮肤病和恶性皮肤病(如皮肤T细胞淋巴瘤)。开始使用前首先清除治疗部位的感染灶,同时使用过程中尽量减少或避免自然或人工日光暴露,不要用紫外线治疗。
参考文献:
1特应性皮炎的合理用药指引(广东省药学会2021年8月31日)
2中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)[J].中华皮肤科杂志,2020,53(2):81-85
3特应性皮炎瘙痒管理专家共识[J].中华皮肤科杂志,2021,54(5):391-395
4规范外用糖皮质激素类药物专家共识[J].中华皮肤科杂志,2015,48(2):73-75
5中国儿童特应性皮炎诊疗共识(2017版)[J].中华皮肤科杂志,2017,50(11):784-787
6老年皮肤瘙痒症诊断与治疗专家共识[J].中国皮肤性病学杂志,2018,32(11):1233-1236
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