前列腺癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，据统计在初次诊治时，20%-35%的前列腺癌患者确诊为高危和局部进展期，严重威胁了患者的生命安全。近年来，随着医疗技术的不断进步，治疗中晚期前列腺癌的创新疗法也在逐渐增多，根据日本2020年的癌症5年生存率数据，Ⅲ期前列腺癌5年率高达100%，Ⅳ期5年生存率高达65.6%[1]。那么，中晚期前列腺癌，有哪些创新疗法呢？
▲图源：medicaldialogues
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新辅助治疗与手术
此前的多项研究已经证实，无手术禁忌证且预计寿命较长的局部晚期前列腺癌患者可以通过手术治疗来延长无进展生存期和总生存期。同时有研究证实，在术前给予内分泌治疗可以明显缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期和切缘阳性率，为无法手术的局部晚期前列腺癌患者创造了手术机会。
2018年日本研究人员发布的一项研究显示，采用新辅助治疗可以使部分局部晚期前列腺癌患者的肿瘤与直肠无法辨别的界限再次呈现，从而使手术者更容易完整切除肿瘤，达到根治性手术的效果。同时，新辅助治疗不会增加手术相关并发症[2]。
另外，达芬奇手术机器人等微创手术的出现也为前列腺癌患者带来了新的治疗方向。2018年发布的一项研究指出，采用机器人辅助根治性前列腺切除术治疗寡转移性前列腺癌的效果显著，相比接受雄激素剥夺疗法（ADT）的患者中位无进展生存期显著延长（中位 PFS：75 个月 vs 28 个月）[3]。
达芬奇手术机器人具有高清、可辅助超声图像融合技能，手术机械臂具有防震颤、多角度操作功能，放大术野配合图像融合技能、特异性荧光显像技能，可以完成更多精细的手术操作，清晰的分辨肿瘤组织，剥离尿道及神经、血管，清除肿瘤的同时，更大限度保护患者器官功能，有效提高患者生存质量。
据了解，日本医院针对前列腺癌的手术治疗已全面应用达芬奇机器人手术，除非难度极高，几乎不再应用腹腔镜手术及开放手术。其中，日本东京医科大学病院是日本首家“机器人手术支援中心”，自2013年以来，日本东京医科大学病院泌尿外科前列腺癌的手术数量始终是日本第一。
▲图源：日本东京医科大学病院官网
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02
质子重离子
在前列腺癌放疗中，质子重离子作为一种新兴的放疗技术，显现出良好的优越性，根据日本QST医院长期的调查随访数据，在危险度最高的高危前列腺癌患者中，重离子治疗后的5年死亡率仅为1.5%，10年仅为5%，与手术效果相差无几[4]。
需要注意的是，质子重离子只适用于未发生转移的局限性前列腺癌，如果是已经发生骨转移等远处转移的晚期前列腺癌并不适用，但如果药物治疗后，肿瘤缩减，不排除可以采用质子重离子治疗。
▲重离子治疗前列腺癌|图源：日本QST医院
03
靶向放射配体疗法
今年3月，美国FDA已经批准靶向放射性配体疗法Pluvicto（曾用名177Lu-PSMA-617）上市，用于治疗:已经接受过基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。Pluvicto是首款FDA批准用于治疗这类转移性去势抵抗性前列腺癌患者的靶向放射配体疗法。
▲图源：参考来源[5]
研究结果显示，与对照组相比，Pluvicto联合标准治疗将前列腺癌患者的死亡风险降低38%，影像学进展或死亡风险显著降低；中位总生存期显著延长（15.3个月 vs 11.3个月）,中位影像学无进展生存期成倍延长（8.7个月 vs 3.4个月）。
04
靶向治疗
目前，包括Rubraca(rucaparib)、Olaparib(Lynparza)以及Nubeqa（darolutamide，达罗他胺）在内的靶向药物已获批于临床，用于晚期前列腺癌的治疗。
Rubraca：第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂，研究结果显示，Rubraca治疗携带有害BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的有效率高达44%[6]。
Olaparib：治疗远处转移、携带BRCA基因突变（BRCAm）的去势抵抗性前列腺癌效果显著，将疾病进展或死亡风险降低了78%；放射学无进展生存期（rPFS）延长3倍以上（9.8个月 vs 3.0个月）；总生存期显著延长（20.1个月 vs 14.4个月）[7]。
Nubeqa：治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌效果显著，与雄激素剥夺疗法（ADT）相比，Nubeqa+ADT的联合治疗方案显著延长了无转移生存期（40.4个月 vs 18.4个月）[8]。
05
免疫治疗
目前，常用于治疗晚期前列腺癌的免疫疗法为免疫检查点抑制剂Pembrolizumab(Keytruda)，主要应用于具有高微卫星不稳定性(MSI-H)或高肿瘤突变负担(TMB-H)的晚期前列腺癌患者。
中晚期前列腺癌的病情复杂，治疗需要综合手术、内分泌治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗等。因此确诊前列腺癌后，应由专业的医生综合评定，确定后续的治疗方案。
厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本、美国、英国的100多家权威医院有着深入的合作关系，可以为晚期前列腺癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，帮助患者找到理想的治疗方案，显著提高患者的预后。如希望了解更多前列腺癌治疗或有意向寻求更佳治疗方案的，可以拔打热线400-081-6600或添加微信DrHopeNoah联系我们。
参考来源：
[1] 日本国立癌症研究中心
http://www.zengankyo.ncc.go.jp/etc/seizonritsu/seizonritsu2012.html#10
[1] Hara I, Yamashita S, Nishizawa S, Kikkawa K, Shimokawa T, Kohjimoto Y. Enzalutamide Versus Abiraterone as a First-Line Endocrine Therapy for Castration-Resistant Prostate Cancer: Protocol for a Multicenter Randomized Phase 3 Trial. JMIR Res Protoc. 2018 Jul 27;7(7):e11191. doi: 10.2196/11191. PMID: 30054264; PMCID: PMC6086929.
[2] Jang WS, Kim MS, Jeong WS, Chang KD, Cho KS, Ham WS, Rha KH, Hong SJ, Choi YD. Does robot-assisted radical prostatectomy benefit patients with prostate cancer and bone oligometastases? BJU Int. 2018 Feb;121(2):225-231. doi: 10.1111/bju.13992. Epub 2017 Sep 11. PMID: 28834084.
[3] Kasuya G et al. Cancer-specific mortality of high-risk prostate cancer after carbon-ion radiotherapy plus long-term androgen deprivation therapy. Cancer science, 2017,108:2422-2429.
[4] Novartis Pluvicto™ approved by FDA as first targeted radioligand therapy for treatment of progressive, PSMA positive metastatic castration-resistant prostate cancer | Novartis
https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-approved-fda-first-targeted-radioligand-therapy-treatment-progressive-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer
[6] FDA Approves Rucaparib for BRCA+ mCRPC
https://www.onclive.com/view/fda-approves-rucaparib-for-mcrpc
[7] Lynparza approved in the EU for the treatment of BRCA-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer
https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/lynparza-approved-in-the-eu-for-prostate-cancer.html
[8] Bayer receives approval for darolutamide in Japan - Bayer News
https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-receives-approval-for-darolutamide-in-Japan?OpenDocument&sessionID=1637210196
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