降糖的同时兼具心血管获益：GLP-1RA周制剂临床应用一周年纪

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GLP-1RA周制剂如何助力中国糖尿病患者综合管理？看真实病例！

胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是一种肠促胰素类药物，其研发经历了漫长的历程。早在20世纪70年代[1]对GLP-1RA的探索就开始了。1985年，Schmidt[2]等从肠黏膜中分离提取出胰高糖素样肽-1（GLP-1），GLP-1是由小肠L细胞的胰高血糖素原基因产生，具有促进胰岛素分泌、保护胰岛β细胞、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃排空、降低食欲的生理作用[3]。GLP-1的发现让糖尿病治疗的新靶点“呼之欲出”，随后，在研究者们的努力下GLP-1RA类降糖药诞生。如今，GLP-1RA类药物在糖尿病领域得到了广泛应用。

2021年8月，GLP-1RA周制剂——司美格鲁肽以“双适应症”于我国正式上市。正值司美格鲁肽国内上市一周年，“医学界”诚邀福建医科大学附属协和医院刘礼斌教授、南方医科大学薛耀明教授、广西医科大学第一附属医院秦映芬教授、海南省人民医院陈开宁教授深度分享司美格鲁肽为糖尿病治疗领域带来的变革及其实际临床作用，并结合真实病例点评司美格鲁肽在过去一年中的临床应用疗效。

GLP-1RA周制剂助力我国糖尿病患者综合管理

众所周知，糖尿病是全球最主要的慢性非传染性疾病之一，随着患病率上升，糖尿病所带来的疾病负担越来越重，糖尿病及其并发症严重影响着人类的生活质量。血糖控制不达标，血压、血脂和体质指数等心血管代谢指标管理不佳，心血管疾病高发，这些都是糖尿病综合管理亟需解决的问题。我们也可以看到，近年来，新型降糖药层出不穷，部分GLP-1RA类药物，由于其有效、安全的降糖疗效且具有心血管获益备受瞩目。司美格鲁肽作为GLP-1RA周制剂其中一员，其在2型糖尿病（T2DM）患者中有何优势？又是如何助力我国糖尿病患者的综合管理？

薛耀明教授分享道，在中国人群中，从循证的角度分析，SUSTAIN China研究结果显示[4]，司美格鲁肽可使T2DM患者糖化血红蛋白（HbA_1c）显著降低，最高降幅达1.8％，HbA_1c达标率（＜7%）高达86.1％；同时司美格鲁肽能够显著降低空腹血糖及平均7点自我血糖监测值，且不增加低血糖事件风险。该研究证实了司美格鲁肽在中国T2DM患者中的疗效及安全性。

另外，司美格鲁肽有效降糖的同时还兼顾心肾获益，其心血管结局试验——SUSTAIN 6研究结果提示[5]，司美格鲁肽显著降低了主要心血管不良事件（MACE）风险达26％，显著降低肾脏事件风险达36％。司美格鲁肽对心血管代谢指标收缩压、血脂谱等也有改善作用。

薛耀明教授感慨道：“司美格鲁肽有效降糖且不增加低血糖风险，同时兼具心血管和肾脏获益，一周一次注射，患者接受度较高，这些优势使其临床应用越来越广泛，包括该药在内的多种新型降糖药或可为中国糖尿病治疗带来革命性改变。”

从临床试验中来，到临床实践中去

循证证据证实了司美格鲁肽“以一挡三”的特点。目前，司美格鲁肽进入我国临床一周年，关于其在临床实践中的疗效也是医生们一直关注的热点话题。

秦映芬教授分享了她首次应用司美格鲁肽的经历，秦教授表示：“在司美格鲁肽上市前，我们就了解到该药具有降糖和心肾保护作用。我们医院首次应用司美格鲁肽的患者是一位使用多种口服降糖药治疗后血糖控制仍不理想的糖尿病患者，基于先前我们对司美格鲁肽的了解，我们建议患者加用司美格鲁肽，一周一次注射，患者接受度较高，在注射该药物后，患者血糖得到了良好的控制，并持续至今。目前，患者对司美格鲁肽治疗效果满意并表示愿意坚持使用。”

陈开宁教授也为我们分享了首次应用司美格鲁肽的病例。陈教授说道：“我们慎重地选择了首位应用司美格鲁肽治疗方案的患者，该糖尿病患者病程较短，胰岛功能尚可，在应用一天2g二甲双胍治疗后，血糖控制仍不理想，并且存在胰岛素抵抗。应用司美格鲁肽治疗方案后，患者血糖控制情况较为理想，胰岛素抵抗明显改善。”陈教授指出，胰岛素抵抗是引起T2DM的主要发病机制，有研究发现胰岛素抵抗也是心血管疾病和心血管事件的独立危险因素[6]。司美格鲁肽有效控糖，改善胰岛素抵抗从而降低了心血管疾病的发生风险，更好的助力糖尿病患者综合获益。

关于司美格鲁肽的适用人群，专家们结合一年的临床诊疗经验也为我们分享了一些“经验之谈”。刘礼斌教授表示：“对心血管疾病或者是有心血管高危因素的糖尿病患者，在生活方式干预及二甲双胍治疗后，无论HbA_1c是否达标，可考虑起始具有明确心血管获益的药物，如GLP-1RA，当然其中也包括司美格鲁肽。”司美格鲁肽适用于在饮食控制和运动基础上、接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人T2DM患者。

多重获益，医保可及，开启糖尿病诊疗新篇章

如今，司美格鲁肽已经上市并临床应用一周年，交出了一张医患满意的成绩单。

从患者获益角度来看，陈开宁教授评价道，司美格鲁肽有效降糖的同时还兼顾心血管安全性和肾脏获益，作为周制剂，使用便捷，且剂量可调，可根据患者个体化情况从小剂量开始逐渐加量，有助于减缓患者胃肠道不良反应；另外，司美格鲁肽已经被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，实现医保可及，减轻了患者支付压力。

从医生治疗角度看，司美格鲁肽除了具有有效控制血糖、改善胰岛素抵抗的优势，还具备降低MACE发生风险的作用，可以为T2DM患者带来更长期的获益，也为中国T2DM治疗提供了新选择。

小结：

经过几十年研究与发展，GLP-1RA已成为国内外指南中具有重要地位的降糖药物，其中备受关注的司美格鲁肽成为中国首个且目前唯一具有心血管适应症的GLP-1RA周制剂，经过一周年临床应用，在中国人群中收获了理想的疗效，为中国T2DM患者带来治疗新选择。随着糖尿病治疗理念的不断变化，有关GLP-1RA的临床研究向也在不断向更深层次发展，期待在不远的将来司美格鲁肽能够更好地改善患者预后，造福更多中国糖尿病患者！

参考文献：

[1]Brown J C,et al.Can J Biochem.1971;49(8):867-872.

[2]Schmidt WE,et al.Diabetologia.1985;28(9):704-707.

[3]Koliaki C,et al.Diabetes Ther.2011;2(2):101-121.

[4]Linong Ji,et al.Diabetes Obes Metab.2021;23(2):404-14.

[5]Marso SP,et al.N Engl J Med.2016;375:1834-44.

[6]Bonora E,et al.Diabetes Care.2002;25(7):1135-1141.

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