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生化篇——脂质代谢3
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2023.11.15 浙江

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本篇文章应该脂是关于质代谢的最后一篇啦~

今天我们就讲一下最后的血浆脂蛋白代谢

(胆固醇代谢已经放在上一期讲完啦~)

什么是血浆脂蛋白


在介绍血浆脂蛋白前,我们必须先介绍一下什么是血脂

血脂是血浆中所有脂质的统称,包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸

血脂的来源内源性和外源性两种。外源性是从食物中摄取,内源性是肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血。

而我们今天要讲的血浆脂蛋白则是血脂的运输及代谢形式,即血脂与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白的形式运输,通俗来说就是血浆中的复合物,由载脂蛋白和甘油三酯、胆固醇相结合形成

血浆脂蛋白的分类


血浆脂蛋白可用电泳法超速离心法分类

电泳法:根据不同脂蛋白表面电荷大小不同,分子量不同,在电场中,其迁移率也不同进行分离。

可将脂蛋白分成4类:CM(乳糜微粒)、β-LP(β-脂蛋白)、preβ-LP(前β-脂蛋白)和α-LP(α-脂蛋白)

超速离心法:根绝各种脂蛋含脂类及蛋白质量不同,颗粒大小及其密度不同分类。即在一定密度的介质中进行离心时,因漂浮速率不同而把脂蛋白分为四种。

分别是:CM(乳糜微粒)、VLDL(极低密度脂蛋白)、LDL(低密度脂蛋白)、HDL(高密度脂蛋白)

对比一下密度法和电泳法

*我们还要介绍一下人血浆中的其他物质

LDL和HDL之间还有IDL(中间密度脂蛋白)IDL是VLDL在血浆中向LDL转化的中间产物,组成及密度介于VLDL及LDL之间。

脂蛋白a(Lpa)的脂质成分与LDL类似,蛋白质成分中,除含一分子载脂蛋白B100外,还含一分子载脂蛋白a,是一类独立脂蛋白,由肝产生,不转化成其他脂蛋白。

因蛋白质及脂质含量不同,HDL还可分成亚类,主要有HDL2及HDL3

下面放一张血浆脂蛋白的总结图~

血浆脂蛋白的组成


血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体

血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白种类有20多种。

人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量~

载脂蛋白的主要功能有:

结合和转运脂质,稳定脂蛋白的结构;

载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别AⅠ识别HDL受体;B100,E识别LDL受体

同时,载脂蛋白还可调节脂蛋白代谢关键酶的活性:AⅠ激活LCAT(卵磷脂胆固醇脂转移酶);CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶);AⅣ辅助激活LPL;CⅢ抑制LPL;AⅡ激活HL(肝脂肪酶)

不同脂蛋白具有相似基本结构

具有极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系,极性基团朝外,疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内

血浆脂蛋白的功能和代谢


血浆脂蛋白的主要功能是运输和代谢脂质

乳糜微粒主要转运外源性甘油三酯及胆固醇

小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apo B48、AⅠ、AⅡ、AⅣ

代谢过程

简单来说就是小肠黏膜细胞再合成甘油三酯后与合成及吸收的磷脂和胆固醇,加上apo后组成新生CM

接着从HDL中获得新的apo,并将部分apo 转移给HDL,形成成熟CM

一些apo 可以激活LPL(脂蛋白脂肪酶),使CM中TG及磷脂逐步水解,产生甘油、脂肪酸及溶血磷脂,CM颗粒不断变小,表面过多的apo离开后形成新生的HDL,CM最后转变成CM残粒,被LRP(细胞膜LDL受体相关蛋白)识别、结合并被肝细胞摄取后彻底降解

*注意:LPL(脂蛋白脂肪酶)存在于组织毛细血管内皮细胞表面,使CM中的TG、磷脂逐步水解,产生甘油、FA及溶血磷脂等

CM的生理功能:运输外源性TG及胆固醇酯

VLDL(极低密度脂蛋白)主要转运内源性甘油三酯

肝脏为主,小肠可合成少量。肝细胞合成的TG、磷脂。胆固醇及其酯+apo B100、E

代谢过程

简单来说就是VLDL入血后,从HDL中获得apo,激活LPL,同时像CM代谢一样,VLDL的apo移向HDL,颗粒逐渐变小,密度逐渐增加,转变为IDL,肝细胞膜LRP可识别和结合IDL,因此部分IDL被肝细胞摄取、降解

低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇

来源:由VLDL转变而来

代谢过程有两种途径

1、LDL受体代谢途径:LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白,故又称apo B,E受体

血浆LDL与LDL受体结合后,形成受体-配体复合物,经内吞作用进入细胞,与溶酶体融合。在溶酶体水解蛋白酶的作用下,apo B100被水解成氨基酸,胆固醇酯则被胆固醇酯酶水解为游离胆固醇和脂肪酸。

*游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢上有重要作用

2、另外一个途径是LDL非受体代谢途径:血浆中的LDL还可被修饰,氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核-吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(SR),摄取清除血浆中的修饰LDL。

LDL的生理功能:转运肝合成的内源性胆固醇

高密度脂蛋白主要逆向转运胆固醇

主要在肝合成;小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时,其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL

简单来说就是将肝外组织细胞胆固醇通过血液循环转运到肝,转化为胆汁酸排出,部分胆固醇也可以直接随胆汁排入肠腔。

这里介绍一个概念——胆固醇的逆向转运(RCT)

胆固醇逆向转运分为两个阶段

1、胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等移出至HDL(HDL是细胞胆固醇移出不可缺少的接受体

2、HDL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运:新生的HDL在LCAT作用下,生成溶血卵磷脂及胆固醇酯(CE),CE转入HDL内核,而HDL表面继续接受肝外细胞FC。该过程反复进行,HDL内核CE不断增加,最终成为成熟HDL

最终步骤在肝进行,机体不能将胆固醇彻底分解,只能在肝转化成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。

*LCAT的作用:使HDL表面磷脂酰胆碱2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血磷脂酰胆碱及胆固醇;使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多;使新生HDL成熟;成熟的HDL可以与肝细胞膜SR-B1受体结合而被摄取。

HDL的生理功能:主要是参与胆固醇的逆向转运,即将肝外组织细胞内的胆固醇,通过血循环转运到肝,在肝转化为胆汁酸后排出体外。HDL是apo的储存库。

ABCAⅠ,即APT结合盒转运蛋白AⅠ,又称为胆固醇流出调节蛋白,存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜,可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外

ABCAⅠ的结构

这里放一张血浆脂蛋白代谢总图~

以上就是脂质代谢的全部内容啦~

祝同学们学习愉快~

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