昨天（20日），国际顶级肿瘤学期刊《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology，影响因子33.012）在线刊载了复旦大学附属肿瘤医院蔡国响教授领衔的一项重磅研究：通过ctDNA甲基化分析可实现I-III期肠癌患者根治术后风险分层、化疗监测和早期复发监测。
所谓ctDNA，即血液中的循环肿瘤DNA。用句大家都看得懂的大白话来说就是：通过检测患者血浆中的循环肿瘤细胞甲基化水平来预测肿瘤的复发。
结直肠癌是威胁我国居民生命健康的重要病因。然而，我国结直肠癌患者总体5年生存率约56%，仍低于欧美发达国家。除晚期患者占比高之外，可手术患者术后复发率较高也是导致患者生存率低的重要原因。这一最新研究无疑为早中期结直肠癌患者根治手术后复发风险预测提供了新利器，为提升结直肠癌患者整体生存率打下基石。
这项创新性表遗传学液体活检技术研究得到国际结直肠癌分子诊断标志物和表遗传学研究领域权威专家、美国希望之城医学中心分子诊断和实验治疗学系主任Ajay Goel教授高度评价，他表示，“该项液体活检检测是一种简单且具有成本效益的手段，更有利于在临床实践中进行检测及分散管理”。
众所周知，外科手术是提升结直肠癌患者生存率的重要手段，在复旦大学附属肿瘤医院肠癌患者总体五年生存率可达71.26%，达国际发达国家水平。肠癌根治术后的辅助化疗通常用于III期或高危II期患者，以进一步提升治疗效果。有充分证据表明，III期肠癌患者能从辅助化疗中获益，但II期患者辅助化疗的优势仍存争议。因此，筛选出结直肠癌复发高风险患者、分层管理至关重要。
研究表明，ctDNA在结直肠癌发生进展、复发中均扮演着重要角色。然而，目前大多数研究都集中在对ctDNA进行基因突变分析层面上，表观遗传层面（如甲基化等）研究证据尚且不足。此前，国际胃肠疾病领域顶级学术期刊《胃肠病学》发表了蔡国响教授联合国内多家研究中心的科研成果《血液多基因甲基化检测可实现结直肠癌早筛和复发预测》。该研究系国内团队第一次系统展示多基因甲基化检测方法从标志物筛选、优化到验证的完整过程，发现的6种ctDNA甲基化生物标志物组合检测结直肠癌（I-IV期）的灵敏度为86%，特异性为92%。该研究初步显示了血浆ctDNA多基因甲基化预测结直肠癌术后复发的应用前景。
此后，为加速将ctDNA甲基化整合到I-III期肠癌患者根治术后管理中，蔡国响团队联合仁济医院、上海鹍远生物研究团队开展了大样本量前瞻性多中心的临床试验。
该项试验历时四年，共纳入299名符合条件的I-III期肠癌患者。研究成功验证了ctDNA甲基化状态在肠癌患者术后管理中的巨大潜力，预测肿瘤复发的灵敏度显著优于目前临床常规检测的CEA（癌胚抗原），比影像学检查最多可提前20个月提示肿瘤复发，为ctDNA甲基化状态在肠癌术后监测中的价值提供了重要依据。
而且，相比流程复杂、周期长、成本高的ctDNA基因突变检测技术，研究者研发的ctDNA多基因荧光PCR方法提供了一种普适性更强、性价比更高的工具来帮助指导患者复发风险分层、辅助化疗决策和复发动态监测。
该项观察性研究为ctDNA甲基化指导肠癌患者术后辅助化疗及随访提供了重要参考依据。
基于此项研究，蔡国响团队提出了未来ctDNA甲基化的潜在指导性临床应用，以期进一步提高肠癌患者的生存率和生活质量：
1、对术后1月ctDNA阳性的患者，无论肿瘤分期如何，均建议考虑辅助化疗；
2、对于术后1月ctDNA阴性的患者，建议考虑降低ACT的强度和持续时间，甚至不做辅助化疗；
3、如果在标准ACT后ctDNA持续阳性，则可考虑强化辅助化疗，提高强度或延长疗程；
4、如果患者在随访期间ctDNA呈阳性，可考虑及时进行更频繁的影像学检查以早期诊断复发病灶。
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