［摘要］目的:研究三七愈风胶囊对高粘滞血症的临床疗效及其对血液流变学指标和血氧自由基的影响。
方法:选择高粘滞血症病人400例，分为观察组300例和对照组100例。观察组用三七愈风胶囊治疗，对照组用多稀康胶丸+阿司匹林肠溶片治疗，两组疗程均为6周。治疗前3天内，及治疗结束±3天内，对TC、TG、HDL-C、全血粘度（高、中、低切）、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳时间及Rots进行2次检测；对临床疗效予以统计，并进行对比分析。结果:观察组总有效率为88%，对照组总有效率为75%，组间有显著性差异（p＜0.01）；观察组治疗后除红细胞压积外，TC、TG、HDL-C、Rots、全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳时间等指标均较治疗前明显向好(p＜0.01或p＜0.05）。与对照组相比除HDL-C、红细胞刚性指数外，余观测指标的向好情况明显好于对照组（p＜0.01或p＜0.05）。结论:三七愈风胶囊对高粘滞血症治疗安全、有效，并有一定程度的抗血氧自由基作用。
［关键词］高粘滞血症/中医药疗法；三七愈风胶囊；血液流变学；活性氧；
［中图分类号］［文献标识码］［文章编号］
AstudyonSanQiYuFengcapsuletrateHyperviscosityandeffectofThebloodoxygenfreeradicals
HANguan-xian,ZHANGshan-ju,JIAyan-ping,LIANhua-min,HUOxue-wen,YUchun-xia
ThesecondChineseMedicineHospitalofLuoyang(471003)
ABSTRACT:OBJECTIVEResearchSanQiYuFengcapsuleontheclinicaleffectofhyperviscosityandeffectofhemorheologyindicesandthebloodoxygenfreeradicals.METHODSSelected400casesofpatientswithhyperviscosity,dividedintotwogroups,300casesoftheobservationgroupandthecontrolgroupof100cases.TheobservationgrouptreatedwithSanQiYuFengcapsule,thecontrolgroupDuoxikangcapsules,entericcoatedaspirintabletsinthetreatment,twogroupweretreatedfor60days.Thefirstthreedaysoftreatmentandtheendoftreatment±threedays,twicetestingonTC、TG、HDL-C、wholebloodviscosity(high,mediumandlowcut)、plasmaviscosity、hematocrit,、erythrocyteaggregationindex、erythrocytedeformationindex、erythrocyterigidityindex、erythrocyteelectrophoresistimeandRots;Bestatisticsontheclinicalefficacyandcomparativeanalysis.RESULTSTheobservationgrouptotaleffectiveness88%,thecontrolgroupstotaleffectiveratewas75%,twogroupshavesignificantdifferences(p<0.01);theobservationgroupaftertreatment,exceptthereddeposited,TC、TG、HDL-C、Rots、wholebloodviscosity、plasmaviscosity、hematocrit、erythrocyteaggregationindex、erythrocytedeformationindex、erythrocyterigidityindex、erythrocyteelectrophoresistimeindiceswasimprovedobviously(p<0.01orp<0.05).ComparedwiththecontrolgroupexceptHDL-C、erythrocyterigidityindex,otherindicatorsofimprovementobservedwasbetterthanthecontrolgroup(p<0.01orp<0.05).CONCLUSIONSanQiYuFengcapsuleissafeandeffectivetreatmentofhyperviscosity,andthereisacertaindegreeofresistancetooxygenfreeradical.
KEYWORDS:hyperviscosity;traditionalchinesemedialtreatment;sanqiyufengcapsule;hemorheolopyindices;activeoxygen;
高粘滞血症（BHS）是指血液中脂质或其他血液粘滞因子超过正常高限，或/和血液动力学改变，导致血液粘度增加，血流缓慢，血液流变学参数异常的一种临床病理综合征[1]。该病主要引起人体心、脑、肾等重要器官缺血、缺氧，出现头晕肢麻、思维迟滞，情绪异常，心慌胸闷等症状，甚至出现脑卒中、心肌梗死等严重疾病。尤其是低切变率下血液粘度增高可出现在冠心病发生之前[2]。在临床上我们运用ACT—2000超高倍显微镜影像检测系统，通过一滴血干片的直接观察，发现BHS病人血中代表氧自由基的活性氧毒性物质（Rots）团块明显增多，推测BHS的病理变化可能与自由基损伤有关。近年来我们通过反复临床实践，筛选药物，制成“三七愈风胶囊”，开展了中药治疗BHS及其对血氧自由基影响的研究，取得了预期效果，兹报告如下。
1、临床资料
1.1一般资料本组患者400例均来源于我院2002年2月至2008年2月的门诊病人。根据既定标准选择400例BHS病人，按就诊顺序2∶1的方法随机分为观察组300例，对照组100例。观察组中男177例，女123例；年龄最大者65岁，最小者40岁，40～49岁者84例，50～59岁者163例，60～65岁者53例，平均年龄56.32±3.04岁；体胖者214例，体瘦者21例，中等者65例；伴有慢性心血管疾病者32例，伴有慢性脑血管疾病者45例；病程最长者8年，最短者4个月。对照组中男61例，女39例；年龄最大者65岁，最小者41岁，41～49岁者29例，50～59岁者52例，60～65岁者19例，平均年龄55.24±4.32岁；体胖者69例，体瘦者8例，中等者23例；伴有慢性心血管疾病者11例，伴有慢性脑血管疾病者16例；病程最长者9年，最短者5个月。两组经统计学处理，P＞0.05，具有可比性。
1.2入选及排除标准①年龄40～65岁；②具有头晕头沉、肢体麻木、心慌胸闷、身体困乏，情绪异常症状之一者；③血清总胆固醇（TC）≥5.7mmol.L-1，甘油三脂（TG）≥1.7mmol.L-1，血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≤1.16mmol.L-1；④血液流变学检测中全血粘度（高、中、低切）、血浆粘度、红细胞压积、红细胞刚性指数、红细胞电泳时间超过男性正常参考值高限（FASCO-3000血流变检测仪自带标准）；⑤代表血氧自由基的Rost团块≥Ⅰ级（判断标准以一滴血干片中Rots团块之多寡、大小、颜色和构成等为根据分为：0级：无Rost团块；Ⅰ级：≤10%的红细胞团块被Rots团块代替；Ⅱ级：11-20%的红细胞团块被Rost团块取代；Ⅲ级：21-30%的红细胞团块被Rost团块取代，同时纤维蛋白网开始退化；Ⅳ级：＞30%的红细胞团块被Rost团块取代，同时纤维蛋白网完全退化［3］）。⑥排除肝、肾及内分泌疾病；⑦治疗期间若发生急性心、脑血管疾病需住院治疗者予以剔除；符合上述条件且愿意加入观察者，选为研究对象。
2、研究方法
2.1给药方法：
治疗组：三七愈风胶囊，（院内制剂，批准文号豫药制字Z05030272）每次3粒，每日3次，温开水送服。连用6周。（三七愈风胶囊由三七、生大黄、生山楂、制首乌、制南星、葛根、苏木、豨莶草等经半提溜方法制成微粒，装入“0”号胶囊，每粒重0.4，铝箔包装备用）。
对照组：多稀康胶丸（山东禹王制药有限公司生产，批号：970326）每次2.0，每日3次；阿斯匹林肠溶片（郑州化学药业有限公司生产，批号：980501）每次100mg，每日一次。连用6周。
2.2检测方法入选患者须检测血脂三项（TC、TG、HDL-C）、全血粘度（高、中、低切）、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳时间及Rots。血流变学检查用重庆大学生产的FASCO-3000血流变检测仪检查（含血脂三项）；Rots检测采用上海复星集团复星埃科得科技有限公司研制的ACT—2000超高倍显微镜影像检测系统软件（设备）测定。
2.3观察方法研究对象于用药前3天内及治疗结束±3天内各检查上述检测项目1次，同时对治疗前后的症状变化进行评价。观察期间保持与观察前相似的生活方式及饮食习惯，不加用其他降脂、降粘或具有降脂、降粘倾向的药物。
2.4统计学方法各参数以均数±标准差(±s）表示。计量资料用t检验，计数资料用x2检验。
2.5评价标准参考《中药新药临床研究指导原则》[4]，将评价标准定为3个档次。显效：症状消失，血液流变学观测指标恢复正常，血脂三项恢复正常，Rost0级；有效：症状明显减轻，TC下降≥20%，或TG下降≥40%，或HDL-C上升≥0.2mmol.L-1；血液流变学观测指标下降≥30%；Rost较治疗前下降1个等级；无效治疗后症状无减轻，检测指标未达到有效标准。
3、治疗结果见下表
注：本组治疗前后比较，***p＞0.05，**p＜0.05，*p＜0.01；与对照组治疗后比较，???p＞0.05，??p＜0.05，?p＜0.01。
4、讨论
BHS最早报告是在血液系统疾病中出现，现在认为具有广泛的临床意义,已成为临床上的常见病和多发病。值得提出的是，该病的诊断标准目前尚不完全统一，以往多以高脂血症或血液高凝状态诊治，但BHS是一个或几个血液粘滞因子升高所致的综合征[5]，它不仅有血脂异常，血液动力学和血液流变学改变，尚受变应性、电磁状态、烟酒嗜好及外部环境等因素的影响。因此，目前较为通行的意见是，BHS是由一种或几种血液粘滞因子升高所造成的以血液流变学参数异常为特点的临床综合征[6]。同时由于血流缓慢，使血氧向组织内的释放和传递速度发生改变，导致组织缺氧，能量代谢障碍，细胞色素氧化酶无法将氧还原成水，而产生过多的氧自由基。这一点已被我们对患者血中代表氧自由基的活性氧毒性物质（Rots）团块的检测所证实。这些都告诉我们BHS的诊断主要依靠系统的血液流变学检测和综合分析。
关于氧自由基的检测，运用自由基学说及全息胚理论，吸收布莱福独创的末梢血检查方法，可以直接从超高倍显微镜下看到干血片中的活性氧毒性物质（ReactiveoxygenToxicSpecis,Rots）。Rots是氧自由基与体细胞作用的结果，主要有OH、O2-、H2O2所构成，在点滴血干片中成白色多形性，其颜色也有变化[7]。我们在研究中所接触到的BHS病人几乎都有Rots增多，治疗后血液粘度减低的同时Rots也明显减少。提示中药抗自由基和保护组织细胞的可能。
中医学著作中没有BHS的记述，根据症状可归于“眩晕”“心悸”“中风先兆”等病的范畴。这些年来，中医药的研究主要集中在降脂方面，而降低血粘度和抗自由基的研究资料尚少。我们在用中药治疗缺血性中风的过程中，发现一些中药对血液流变学指标、血脂和Rots均有良性影响，遂根据BHS的多因性，和中医活血化痰，升清降浊的理论，选择具有多靶点、多向性的中药，制成“三七愈风胶囊”，开展了该项研究。
从临床实践来看，BHS多发生于40以上的脑力劳动者。中年之后，肾气渐虚，脑力劳动，思虑伤脾；缺乏运动，所摄精微不能顺利消耗转化，可见，脾肾不足，气化不利，水湿停聚，变生痰浊是BHS产生的主要病因。痰浊流窜，阻碍气机，清阳不升，浊阴不降是BHS致病的主要病机。因此BHS既有痰瘀之邪，亦有升降之舛。治疗须活血化痰与升清降浊并用方能使血粘下降，疗效巩固。
“三七愈风胶囊”为临床经验方，由三七、生大黄、生山楂、制首乌、制南星、葛根、苏木、豨莶草等药组成。方中大黄活血降浊，葛根升清通络，苏木活血化瘀，制南星化痰祛浊，生山楂消食健胃，制首乌滋肾通便，三七活血养血。诸药合用，活血化痰，升清降浊，甚合BHS之病机。现代研究证实，上述药物均有一定的降脂、降粘作用。如大黄能抑制胆固醇吸收，促进胆固醇排泄，同时可使血浆透压增高及血液粘度改变，发挥类似血液稀释的作用[8]。生山楂中的山楂总酮对甘油三酯、胆固醇、β脂蛋白均有降低作用，并能改善血液浓、粘、聚状态[9]。我们的研究则证实：“三七愈风胶囊”除有降脂作用外，对全血粘度（高、中、低切）、血浆粘度、红细胞刚性指数、红细胞电泳时间及血氧自由基也有降低作用，但对红细胞压积无显著作用。
“三七愈风胶囊”在临床运用中，有少数人（3%）出现大便次数增多或/和轻微腹痛，继续服用症状多可消失，故体质过于虚弱者不宜使用。
总之，“三七愈风胶囊”具有降脂、降粘和抗血氧自由基的作用，与对照组相比，疗效颇优，未发现明显副作用，值得进一步关注。而远期疗效尚需研究。
参考文献：
［1］朱本浩.什么是高粘滞血症.中国中医药报,2007年5月31日，第4版.
［2］陈熙，周才一，刘成.血脂宁治疗高脂血症的临床与实验观察［J］.中医杂志，1985,26（5）:29.
［3］超高倍显微镜影响监测系统软件使用指南.内部资料
［4］郑莜萸.中药新药临床研究指导原则[M].第1版.北京：中国医药科技出版社，2002：85-89.
［5］杨柳，胡均培.高粘滞血症的治疗进展[J].中国现代医学杂志,2000，10（10）：36-37
［6］杨东.高粘滞血症的诊断及治疗[J].中华临床新医学，2005,5（3）：255.
［7］韩冠先，贾燕平，连华敏.调肝灵治疗慢性乙型肝炎的临床及其对氧自由基影响的研究[J].中华医林核心杂志，2002,（2）：6-9.
［8］焦东海，钱耀贤，杜上鉴，等单味大黄治疗胃、十二指肠出血的研究小结[J].中医杂志,1985,26（10）:34.
［9］黄维星活血化痰汤治疗高脂血症36例疗效观察[J].新中医，1998,30（9）:16.
［基金项目］河南省洛阳市科技局资助项目，项目编号：030716.
河南省洛阳市第二中医院 韩冠先 张善举 贾燕平 连花敏 霍学文 于春霞
［作者简介］韩冠先，男，1960年生，主任医师，教授，河南省首届名中医。洛阳市特级名医，国家血栓病专业委员会委员，河南省中西医结合神经内科专业委员会常委，河南省中西医结合脑病专业委员会委员，洛阳市中西医结合脑病专业委员会主任委员。
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