1955年9月，21路无轨电车通车（中山公园—梧州路）。
1972年4月，延伸至虹口公园（鲁迅公园）。 1990年夏，配合愚园路施工，21路缩线至静安寺，后未恢复。
当时，进站方式为愚园路愚园支路原地东向东调头。北京西路打通后，进站方式改为北京西路,至愚园路乌鲁木齐路口直接左转进愚园路。后为避开北京西路万航渡路的拥堵，终点站改至胶州路。
2001年8月8日，21路电车延伸至丰镇路（凉城新村）为当时上海最长的电车线路，上海电车首次突破中山环路北面包围，9月15日，21路票价调整为1.5元，成唯一的一条1.5元票价电车线路。.
2005年1月29日，配合四川北路景观道路改造，21路电改汽。
现在的21路无轨电车和以前的 1路有轨电车之间，是没有因果关系的。
