在张骞留居匈奴的十年期间，西域的形势已发生了变化。大月氏的敌国乌孙，在匈奴支持和唆使下西攻大月氏，大月氏人被迫从伊犁河流域继续西迁，进入咸海附近的妫水地区，征服大夏，在新的土地上另建家园。张骞大概了解到这一情况，经车师后没有向西北伊犁河流域进发，而是折向西南，进入焉耆，再溯塔里木河西行，过库车、疏勒等地，翻越葱岭，直达大宛（今乌兹别克斯坦费尔干纳盆地）。这一段路就是在没有庞大使团的情况下，徒步走完了新疆南部，翻越天山穿越死亡之海塔克拉玛干跨过帕米尔高原，一路上一定风餐露宿、备尝艰辛，随时有可能献出生命。
在经历千辛万苦终于到达大宛后，张骞受到大宛王热烈的欢迎。对于大宛王来说，在今天就相当于我们没有找到外星人，但外星人却找到了我们，这对大宛王无疑是非常具有吸引力的。大宛王早就听说汉朝的富庶，但苦于匈奴从中阻隔无法与汉朝有所往来，现在见到张骞非常亲切，在热情地款待了张骞之后，赠送给张骞大量财物之后，又派人将张骞送到康居，康居人又派人将张骞送到了大月氏。
但当张骞经过艰苦的跋涉找到大月氏之后，现实和他十多年前已经大不一样，此时的月氏人因土地肥沃、水草丰美早就把仇恨忘到了脑后，不想再与匈奴有什么过节，也决定不和汉朝结盟。张骞苦口相劝，在大月氏留了一年多时间，但仍旧没有说服大月氏人，不得以，张骞只能回到汉朝。此时张骞内心一定是挣扎的，为什么自己的坚持和执着没有收获一点回报？在付出了常人无法忍受的艰辛之后为什么也不能改变现实？在与命运反抗了很久之后，张骞决定回到汉朝。但归途之中，张骞和堂邑父二人又被匈奴抓住。此时的张骞又一次被现实沉重地击打了一下，看着匈奴骑兵朝自己围过来，他是否绝望？这时自己已经三十七岁了，如果再被匈奴困十年，不光连使命没完成，可能连自己也要客死他乡。但一年之后，匈奴单于去世，部落之间发生动乱，张骞带上妻子和孩子与堂邑父逃了出来，回到阔别十三年的长安。
当他拖着沉重的步子衣不蔽体回到大汉，看见巨大的长安城时，内心一定是五味杂陈。他知道自己此行的巨大意义，即使没有完成任务，但搜集了西域的众多资料，并把汉朝的影响带到了西域，汉武帝一定不会加罪于他，一定也是加官进爵，但我相信他此时内心也一定是平静的，一个经历这样苦难都没有放弃的人内心一定无比强大，有自己的崇高理想，不光能够经受艰难困苦，也一定能够经受起富贵，不会迷失自己。
张骞此行的意义无比重大，从秦始皇北却戎狄开始，中原王朝的影响最远只到玉门关。而张骞将汉文化传播到了帕米尔高原以西，还为中原带回了西域的核桃、葡萄、无花果、西瓜这些农作物，加深了中西交流，张骞将其见闻，向汉武帝作了详细报告，对葱岭东西、中亚、西亚，以至安息、印度诸国的位置、特产、人口、城市、兵力等，都作了说明，为汉朝乃至世界地理和人文都做出了重要贡献。汉武帝对张骞这次出使西域的成果，非常满意，特封张骞为太中大夫，授堂邑父为“奉使君”，以表彰他们的功绩。
依照张骞提供的资料，大将军卫青驱除了匈奴在河西走廊的势力。七年之后，汉武帝再次命张骞为中郎将出使西域。这次出使的目的和上次已不同，汉朝一是要招乌孙回归故地，断匈奴右臂；二是要宣扬国威，加强汉朝和西域诸国的联系。因此张骞获得巨大支持，携带300多名侍从，金币丝帛等财物数千巨万，牛羊万头，第二次出使西域。张骞到达乌孙时，恰逢乌孙内乱，没有达到劝说乌孙东归的目的。不过，张骞的副使则分别访问了中亚的大宛、康居、大月氏、大夏等国，扩大了西汉王朝的政治影响，增强了相互间的了解。张骞一行偕乌孙使者数十人于元鼎二年（公元前115年）返抵长安。
可以说，张骞两次出使都没有达到初衷，但却收获了意想不到的成就，成为丝绸之路的开拓者。此后汉朝和西域的经济文化交流频繁。汗血马等良种马传入，葡萄、核桃、苜蓿、石榴、胡萝卜和地毯等传入内陆，丰富了汉族的经济生活。汉族的铸铁、开渠、凿井等技术和丝织品、金属工具等，传到了西域，促进了西域的经济发展。汉武帝开通西域各国的道路，最初的想法也只是为了征讨匈奴，开拓疆域。但战争结束了，被张骞带到西方的中国丝绸，却源源不断地走向世界，西方的珍宝黄金，也沿着这条闪烁着丝绸光芒的道路，涌进西汉都城长安。丝绸之路，一条由开拓者张骞走在最前面的万里通途，把古老中国和遥远的西方世界，连在了一起。从此，这条路往来着各国使臣、商贾、朝圣者，将世界用贸易和宗教联系起来。在这条路见证了亚欧大陆所有国家的繁荣与衰败，往来着世界上所有的宗教，可以说一部丝绸之路的历史就是一部亚欧大陆的历史，而亚欧大陆历史大致等同于一部世界史。 张骞死前不知是怎样的心情，或许仍为自己两次出使没有达到目的而遗憾不已，或许对风风雨雨的一生心满意足。但我们看见了一个拥有坚定信念与目标的人展开了历史上最伟大的探险与交流，他用自己双脚丈量的西行之路，成了各国通向世界的一条重要通道。是啊！一个人即使完成不了自己的目标，但只要坚定了信念，朝着那个目标一步一步地走，一定也会有所成就，拥有意想不到的收获。两次出使都没有完成任务的张骞就是这样的人。
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