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说明书没提到的溶媒,用还是不用?


       在平时工作中,我们时常会发现由于各种原因医生所开具的输液处方或医嘱使用的溶媒与说明书不符,比如患者不适宜使用液体量过大,而将多种治疗药物放入同一溶媒中,又比如患者有糖尿病,说明书建议只用葡萄糖注射液的药物使用了氯化钠注射液,再或者医生根据平时的经验用药使用溶媒……

对于注射用药物而言,各种各样的溶媒就是它们的生命之水


那么生命之水,如何应用呢?


临床上,我们见过很多问题,比如:

氨茶碱注射液,这个药的说明书也只是说用葡萄糖注射液稀释,没有提及生理盐水,是可用还是不可用?查了配伍表是可配的,可是说明书为什么只说用葡萄糖注射液做溶媒呢?有资料说氨茶碱的PH值高,用糖稀释可降低其PH值从而使PH值与人体内环境接近减少对血管的刺激。但是,呋塞米也是一样的碱性大,为什么就不推荐用葡萄糖做溶媒以减少刺激?而且在实践中我们也观察到有析出的结晶。众所周知,酸碱相遇是会影响稳定性的。

我想氨茶碱用葡萄糖稀释还有一个好处,就是葡萄糖注射液的酸性会中和氨茶碱中的乙二胺,使茶碱更易释放发挥作用,所以具体问题具体分析,氨茶碱并不介意稳定性,起药理作用的主要是其中的茶碱。如果是糖尿病患者,使用生理盐水做溶媒并无大碍。


地西泮之所以不宜用生理盐水静滴,因为其在水中的溶解度太低(1:400即0.25/100属微溶),配伍中药物有可能会析出。而作为成品,加了助溶剂丙二醇,每支10mg,0.01/100,浓度远低于其饱和浓度,所以这位医生在临床中一直这么用也没发现有问题。但是还是不安全,如果地西泮通过墨菲管加到管子,局部浓度太高是会析出结晶的。静注其实很方便起效也快。


确切的药物溶媒选择不合理

1、泮托拉唑钠+5%葡萄糖注射液

泮托拉唑钠是苯并咪唑类化合物,呈弱碱性,其稳定性与输液的pH值密切相关:pH在9.4-9.5 时稳定;注射用泮托拉唑钠用 5%葡萄糖溶液(pH3.2-5.5)100ml溶解后 pH约8. 22,溶液易变淡黄;用 0.9% 氯化钠溶液 100ml 溶解,pH约 9,溶液较稳定。所以应采用 0.9% 氯化钠溶液 100ml(溶媒量增大,pH值下降)溶解,在 20-30min 内滴完。

2、呋塞米注射液+5%葡萄糖注射液

呋塞米注射液系呋塞米与碳酸氢钠、氯化钠等制成的灭菌水溶液,pH值为8.5-10.0,与葡萄糖注射液(pH 3.2-5.5)配伍后,由于葡萄糖注射液的酸性作用而析出不溶于水的呋塞米沉淀。配伍时,pH值越低,则浑浊出现越快,且浑浊度越大。当pH≥ 4.1时,溶液澄明,无浑浊现象。故呋塞米注射液不宜与酸性药物(pH <>,应使用生理盐水做稀释用溶媒。


但是,有一些说明书提到的溶媒,我反而不理解!比如:
1、临床上一般采用近中性的等渗氯化钠注射液(0.9%)作为青霉素类药物的溶媒,并倾向于用小剂量的溶媒溶解,提高输注效率和抗菌效果,以弥补半衰期短和暴露于外界不稳定的因素。但当我们翻看注射用美洛西林钠的说明书时会发现事实并非如此。


2、地塞米松注射液说明书要求静脉滴注时选择5%葡萄糖注射液作为稀释溶媒是否合理值得商榷。地塞米松作为长效糖皮质激素,抗炎作用强,水钠潴留作用较弱,但其对糖代谢影响较大,可增加糖异生,抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,易引起血糖增高,尤其是较大剂量应用地塞米松可导致类固醇性糖尿病的发生。


事实上,溶媒的选择主要还是从药物的稳定性方面考虑


1.在溶媒的选择上应该根据药物的理化性质和患者自身的情况不同作慎重选择,不能随意凭经验用药。很多药物性质多不稳定,都有一定的pH范围要求。


拿抗菌药物来说:

1、β—内酰胺类在近中性(PH=6~7)溶液中较为稳定,酸性或碱性溶液均易使β—内酰胺环开环,失去抗菌活性,故应选盐水做溶媒。

2、大环内酯类抗生素在碱性条件下抗菌效能比酸性条件下可增强10多倍(有相关的研究报道),故建议选盐做溶媒,或在溶媒中加入碳酸氢钠提高PH值。

3、青霉素类在近中性(PH=6~7)溶液中较为稳定,酸性或碱性溶液均使之分解加速,应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素类。溶于葡萄糖液(PH=3.5~5.5)中可有一定程度的分解。青霉素类在碱性溶液中分解极快。因此,严禁将碱性药液(碳酸氢钠、氨茶碱等)与其配伍。

4、合成类抗生素如甲硝唑等由于其分子结构的特定性,5%的葡萄糖溶液比生理盐水形状更稳定。

5、喹诺酮类,如左氧氟沙星,特别是培氟沙星,应该用糖水配。培氟沙星不能见氯离子,否则会形成沉淀。

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