Lancet Oncol | 晚期胰腺导管腺癌的现有疗法与新兴疗法（上）
胰腺导管腺癌是全球第7大癌症死亡原因，也是所有实体肿瘤中发病率与死亡率之比最高的。因此，针对“胰腺癌”这种致命疾病开发新型治疗策略具有巨大的需求。在这篇综述中，研究人员就胰腺导管腺癌目前的治疗框架以及晚期患者的新兴治疗方案进行了综述。 目前，转移性胰腺导管腺癌治疗的主要手段是细胞毒性化疗联合疗法。 对于状态较好的癌症转移患者，有两种多药方案是一线治疗的选择： FOLFIRINOX（氟尿嘧啶，亚叶酸，伊立替康和奥沙利铂），以及吉西他滨联合纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇（nab-紫杉醇），但目前尚无已发表的大规模前瞻性头对头试验来直接比较这两种方案。不过，对于胰腺癌患者该选择其中哪一种疗法，可能可以通过检测GTAT6基因来帮助选择。在两项临床试验（ESPAC-3和COMPASS）中发现，基底样胰腺导管腺癌对基于氟尿嘧啶疗法的响应不如经典胰腺导管腺癌，而GATA6基因的表达水平可以帮助区分这两种亚型，进而有可能帮助患者选择更适合的治疗方案。对于这个设想已有一项前瞻性研究（PASS）正在进行验证。 也有研究人员尝试通过进行给药顺序调整或添加其他细胞毒性药物来改善已获批的治疗方案 ，例如：在24例患者中测试了吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇+顺铂+卡培他滨的四联方案，16例患者获得了部分缓解（PR），8例患者疾病稳定（SD）。还有一项正在进行的研究(NCT03535727)对5种细胞毒性药物低剂量用药的效果进行了追踪，有望在明年获得结果。通常在临床实践中，状态较好的胰腺癌患者会选择一线治疗时未被选择的一线方案用于二线治疗。目前唯一被批准的二线疗法是氟尿嘧啶联用伊立替康脂质体，用于一线接受以吉西他滨为基础的化疗的患者。 据了解，目前对于ECGO评分＞1的患者，尚无研究显示有任何治疗方案与单独使用吉西他滨相比能够改善结果，而许多胰腺导管癌患者的ECGO评分都≥2。 值得一提的是，在亚洲进行的研究表明，无论是单独使用还是与其它化疗药物联用，S-1（爱斯万，氟尿嘧啶衍生物）均具有良好的疗效。 但这项结果在欧洲及北美的队列中未能重复，表明药物的疗效在特定人群中可能存在差异。与其它类型的癌症一样，在胰腺癌中也进行了细胞毒性疗法联用免疫检查点抑制剂的临床研究。 在17例患者中测试了吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇+帕博丽珠单抗（Keytruda）的方案，其中3例达到了PR。当具体来看一线治疗中可评估的11例患者时，研究人员发现所有患者均达到了SD或PR，总生存期达到15个月，这也使研究人员对进一步评估这一治疗方案抱有了极大的信心。胰腺导管腺癌通常由胰腺上皮内瘤变这种癌前病变发展而来，随着遗传畸变的不断累积，这种癌前病变也会逐步失控最终导致癌变。尽管胰腺导管腺癌是一种高度异质性的癌症，但有4个关键的癌基因/抑癌基因的改变在胰腺癌中极为常见，分别是KRAS、TP53、CDKN2A以及SMAD。 以下是研究人员总结的在胰腺癌中存在的基因突变表：
（表格翻译自原文献）
那么，针对胰腺导管腺癌具体有哪些有潜力的新兴疗法呢？我们下一期再详细为您解说。 Christenson E S, Jaffee E, Azad N S. Current and emerging therapies for patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma: a bright future[J]. The Lancet Oncology, 2020, 21(3): e135-e145.
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