急性胰腺炎药物治疗进展

                                    急性胰腺炎(AP)

        急性胰腺炎(AP)，尤其是重症急性胰腺炎(SAP)的发病率呈逐年增高趋势。近年来通过对胰酶、细胞因子、炎症介质、血液滤过、营养支持等在SAP发病中作用的研究，为提高疗效提供了理论基础。下面就AP药物治疗进展简述于下。
       ■抑制胰腺外分泌的药物
       胰酶引起的自身消化是胰腺炎的病理基础，抑制胰腺外分泌及胰腺活性是胰腺炎的特效治疗之一。
       生长抑素类似物目前使用的生长抑素为人工合成的环状14氨基酸肽，与天然生长抑素结构和功能相似，奥曲肽为八肽环状化合物，均具有抑制胃肠和胰腺分泌、刺激肝脏网状内皮系统，从而减少内毒素血症产生，抑制血小板活化因子的释放及对胰腺实质细胞的保护等作用。生长抑素类似物可有效地降低SAP的死亡率。大剂量的奥曲肽可有效地减轻疼痛等临床症状，奥曲肽还可降低脓肿和呼吸窘迫综合征的发生率，缩短住院时间，降低死亡率。有人认为，联合应用生长抑素和生长激素，可有效地阻止炎症反应向多器官功能衰竭的发展，明显改善SAP的预后。
       加贝脂为合成酶抑制剂，对胰蛋白酶、缓激肽、纤维蛋白溶酶、磷脂酶A2等多种酶具有抑制作用，并可抑制氧自由基、松弛Oddis括约肌。临床试验证实加贝脂可有效减轻症状、减少器官衰竭发生率，降低死亡率。
       乌司他丁(尿抑制素)是从人尿中提取的精制糖蛋白，有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶及透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶的作用。还能抑制炎性介质、溶酶体膜的释放，具有稳定溶酶体膜、清除氧自由基等作用。临床应用对轻型和重型胰腺炎都有较好疗效，不良反应较少。
        ■合理应用抗生素
        因AP有40%～70%有继发感染，故发病初期多主张预防性使用抗生素。选用抗生素时，除了要考虑其细菌主要来源于肠道细菌部位，还要考虑到血胰屏障的存在。研究表明，第三代头孢菌素、哌拉西林、美洛西林、亚胺培南、第四代喹诺酮类抗生素及甲硝唑都能有效地通过血胰屏障，都可作为预防性药物使用。
       有人认为，当胰腺炎患者出现体温>38℃，白细胞大于20×109/升和腹膜刺激征>2个象限或CT上出现气泡征时，要考虑到继发感染，应作细针穿刺抽吸涂片找细菌及细菌培养，并根据培养结果选择敏感的抗生素。对感染胰腺组织的细菌学分析显示：60%～87%为单一菌群，13%～40%为多菌群；常见为革兰氏阴性细菌、革兰阳性菌，厌氧菌少见，偶见真菌。
        ■对AP有作用的药物
       来昔帕泛
       为血管活化因子拮抗剂。一项多中心的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验表明，来昔帕泛可以有效地减轻AP的症状，减少器官衰竭的发生，降低死亡率。细胞因子如白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)和血小板活化因子(PAF)是引起AP全身炎症反应的重要介质。动物实验已证明，细胞因子和血小板活化因子拮抗剂能有效地减轻AP的病理改变。
        钙通道阻滞剂
        硝苯地平、维拉帕米等钙通道阻滞剂可扩张血管，改善胰腺血供、防止胰腺腺泡钙超载，起到细胞保护作用。有研究证实，钙通道阻滞剂可以阻止急性胰腺炎由轻型向重症的发展，限制胰腺坏死，改善急性胰腺炎的预后，且可缓解胆道及胰腺阻塞引起的疼痛。
        前列腺素E1
　　动物实验表明PGE1可明显增加胰头部血流，降低胰腺毛细血管通透性和胰腺MPO、LPO及血浆NO含量，减轻内皮细胞损伤，增加胰腺血流量并减轻胰腺出血和坏死。同时，PGE1可强烈抑制胰腺外分泌，稳定腺泡内溶酶体膜，抑制细胞内胰酶激活，从而有效防止胰腺细胞的溶解和破坏。
　　NO供体药物
　　外源性NO作为氧自由基的清除剂，可阻止中性粒细胞过氧化物作用，减少氧自由基的作用，从而对胰腺起保护作用。NO可改善胰腺血液循环，使SOD活性升高，减轻胰腺损伤，因此，NO供体可望成为急性胰腺炎早期治疗的药物之一。
　　其他药物尚有H2受体阻滞剂、氟尿嘧啶等，亦可应用。
　　■中药治疗
　　大黄制剂通过抑制多种酶的分泌和活性，并能降低Oddis括约肌张力，促进胃肠道内毒素排泄，降低炎性细胞因子和炎性介质的产生，因而对AP有良好治疗作用。番泻叶亦具有利胆、松弛Oddis括约肌作用，且有较强的抑菌消炎作用，因此临床上可用于治疗AP。