哮喘和糖皮质激素对儿童身高的影响

    目前，吸入性糖皮质激素（ICS）已成为治疗包括儿童在内哮喘患者的一线药物，其临床效果确实显著。但ICS长期应用对哮喘儿童生长发育的影响一直是临床医生和家长关心并充满争议的话题。用还是不用，视病情而定。

一、哮喘本身对儿童身高增长的影响

    哮喘控制不佳的儿童中，6%～10%有生长迟缓，其程度与发病年龄、持续时间、疾病严重程度有关；肺功能障碍、低氧血症是影响小儿生长发育的主要因素；炎性细胞因子（IL-1β，TNF-α，IL-6，PGF……）抑制新骨形成、影响长骨生长；低氧血症和炎性细胞因子均可抑制GH–IGF-1轴；症状严重的哮喘患儿不予正规治疗，会造成病情反复、迁延，抑制患儿身高增长，且这种抑制作用可持续终身。

    二、儿童哮喘常用药

1、常用缓解药（起效迅速，急性发作时用）

· 短效β2激动剂（short-acting Beta2 agonist, SABA）      雾化溶液：万托林、博利康尼     气雾剂：万托林、喘康速、可必特（万托林+爱全乐）

· 糖皮质激素     吸入剂型：辅舒酮、普米克     口服及针剂：强的松、甲基强的松龙、琥珀酸氢化可的松

· 短效茶碱：氨茶碱（口服和针剂）

· 抗胆碱药：爱喘乐气雾剂、爱喘乐溶液

· 联合吸入药物：舒利迭（氟替卡松+沙美特罗） 、信必可（普米克+福莫特罗）

2、常用控制药（需要长期使用，预防哮喘再发）  

· 糖皮质激素        吸入型（溶液雾化）：普米克令舒（价格贵，一般不用于长期预防）      定量气雾剂：辅舒酮、普米克      干粉剂：普米克都保、舒利迭、信必可      鼻吸入激素：内舒拿、辅舒良、雷诺考特      片剂：强的松、美唑乐

· 过敏介质释放抑制剂      抗白三烯药：孟鲁司特（顺尔宁）、安可来      抗组胺药：开瑞坦、仙特敏、酮替芬

· 免疫调节剂

· 脱敏治疗……

三、全身长期应用糖皮质激素的副作用

·肾上腺皮质机能亢进：中心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、浮肿、高血压------

·免疫力下降，诱发或加重感染

·血糖升高

·神经精神症状—欣快兴奋、失眠、诱发精神病或癫痫发作，应用大剂量可引起惊厥

·诱发或加重消化性溃疡

·低钾、低钙、骨质疏松

·影响生长发育

·肾上腺皮质萎缩或功能不全

·其他：色素沉着、药物过敏----

    四、吸入性糖皮质激素（ICS）对身高的影响

    青春期前（4～9岁）儿童对激素副作用的易感性较高，但多数研究结果显示，哮喘儿童长期应用低剂量ICS对最终身高没有明显影响。

    《新英格兰医学杂志》2012年发表的《儿童期应用ICS治疗对成年身高的影响》文章中提及的治疗方案是20年前（1991年）制定并实施的，研究对5～13岁轻中度持续哮喘患儿连续4～6年使用了较高剂量ICS（布地奈德400μg/d）。

    研究纳入儿童哮喘管理计划中的943 名受试者，他们5～13 岁时被随机分组接受每日布地奈德400μg、奈多罗米16 mg 或安慰剂治疗4～6 年。测量身高时其平均年龄为24.9岁。 结果显示，布地奈德组及奈多罗米组成年平均身高分别较安慰剂组低1.2 cm（P=0.001）和0.2 cm（P=0.61）。最初2 年内使用ICS日剂量较大与成年身高较低相关。布地奈德组与安慰剂组相比成年身高降低与治疗2 年时相似。布地奈德组的生长速度减慢主要发生在青春期前的受试者中。

    ICS治疗第一年，生长速率减慢伴随骨龄增长减缓；停药后二者均逐渐恢复，主要机制：皮质激素影响成骨细胞胶原骨代谢，抑制GH分泌及其作用，停药后药理作用可以解除。

    近年来，国内外对儿童持续性哮喘的长期管理均强调ICS与长效支气管扩张剂或抗白三烯药物联合治疗，并按阶梯治疗方案逐渐减量，以低剂量ICS（100～200 μg/d）长期维持，不建议长期使用高剂量ICS治疗。

因此，临床医生和患儿家长均应正确认识ICS治疗对哮喘控制的重要性和ICS的安全性，以及哮喘控制不佳的危害。临床医生应根据指南对哮喘做到早期诊断、早期治疗，选择正确的个体化药物治疗方案。另外，避免过敏原、进行户外运动，增强体质同样重要。

小 结

1、临床使用ICS治疗儿童哮喘时，必须注意平衡疗效和不良反应之间的关系，力求在取得最大疗效的同时尽可能减少或避免全身性不良反应；

2、对长期使用ICS治疗的患儿需监测患儿生长发育状况；

3、间歇发作轻度哮喘患儿可选用其他类如白三烯调节剂长期预防替代ICS；

4、如病情允许，尽量用低剂量激素；控制不佳时首先考虑联用其他类药物如白三烯调节剂；

5、尽量减少皮质激素在口咽部沉积；减少胃肠道吸收的药量。

控制哮喘、使患儿正常生长；哮喘患儿完全可以与正常儿童一样生长发育，拥有灿烂的人生！