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糖尿病患者的他汀治疗
    糖尿病作为中国慢病防控的重点和难点,其患病率与日俱增。临床研究表明,糖尿病与心脑血管疾病的关系极为密切,超过50%新诊断的2型糖尿病患者伴有心脑血管疾病的表现。糖尿病人群是心脑血管疾病危险因素高度聚集的群体,心脑血管疾病是糖尿病的主要死亡原因,包括冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、卒中、周围血管疾病在内的大血管并发症是糖尿病患者死亡和致残的主要原因。据统计,约60%——80%的糖尿病患者最终死于动脉粥样硬化性心脑血管疾病。临床研究表明,与非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者动脉粥样硬化病变的发生更早,进展更快,病变也更弥漫,且病变常发生在血管远端,一旦形成动脉粥样硬化病变或急性发病,常难以进行血管重建,因而预后更差,后果更加严重。故2型糖尿病防治的核心目的就是预防和减少心脑血管并发症的发生和发展,降低致残和致死率,而要实现这一目标,就需要早期全面控制心脑血管危险因素。

    病例简介

    患者男性,48岁,体质指数(BMI)32kg/m2;糖尿病史3年,伴血脂异常。曾服用多种口服降糖药治疗,近1年口服格列美脲片2mg,1次/天,联合阿卡波糖50mg,3次/天,既往血糖控制良好,近2个月血糖控制欠佳,未接受调脂治疗。

    患者为国企干部,平素工作较忙,应酬较多,未严格控制饮食,运动较少。

    实验室检查示,糖化血红蛋白(HbA1c)7.8%,空腹血糖(FBG)7.9mmol/L、餐后2小时血糖(PG2h)11.2mmol/L;总胆固醇(TC)6.4mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)3.5mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.0mmol/L,甘油三酯(TG)2.8mmol/L。肝肾功能无异常。

    综合病情评估,该患者为中年男性,肥胖,病程较短;血糖控制较差,空腹及餐后血糖同时升高。肝肾功能尚可,目前尚无大血管、微血管并发症的表现;平时工作繁忙,自我管理能力较差。

    建议患者改善生活方式,积极控制饮食并适当加强运动,积极控制体重,加强对血糖和血脂的管理。

    调整患者的降糖治疗方案为格列美脲片3mg(1次/天)联合阿卡波糖50mg(3次/天);建议患者血糖控制目标定为FPG<7.0mmol/L和餐后血糖(PPG)<10.0mmol/L,HbA1c<7.0%。增加血脂异常的治疗,治疗方案为阿托伐他汀20mg,1次/天;血脂控制目标为TG<4.5mmol/L,LDL-C<2.6mmol/L,HDL-C>1.0mmol/L,甘油三酯<1.7mmol/L。治疗4周后患者的血糖、血脂水平均降低至既定的目标。

    血脂异常与2型糖尿病患者心脑血管并发症的发生密切相关

    2型糖尿病患者常合并有血脂异常。2型糖尿病患者典型的血脂异常的特征表现为HDL-C降低、TG升高,而LDL-C正常或升高,但其中小而密的低密度脂蛋白(LDL)比例升高。以上这些异常都有明确的致动脉粥样硬化的作用,并共同构成了一组相关的危险因素,其中小而密的LDL及LDL-C升高最危险。

    大量的临床资料证实,血脂异常与糖尿病患者的预后密切相关。在糖尿病研究领域具有里程碑地位的英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)提示,LDL-C是糖尿病患者最强的冠心病风险的预测因子,LDL-C每升高1mmol/L,糖尿病患者冠心病的风险增加57%;而HDL-C每下降0.1mmol/L,其冠心病的风险增加15%。

    通过调脂治疗所能带来的获益也是非常明确的。目前,已经有越来越多的证据表明,2型糖尿病患者通过他汀治疗可以显著减少心脑血管事件发生与死亡的风险。荟萃分析结果表明,2型糖尿病患者,LDL-C每下降1mmol/L,患者的大血管事件的风险下降20%。

    回顾糖尿病治疗的历史,既往的循证医学证据已经证明,糖尿病患者要想单纯地靠改善血糖来实现减少心脑血管事件的目的,几乎是“不可能完成的任务”。而糖尿病患者通过调脂治疗所能实现的大血管的获益却是实实在在、不争的事实。因此,对于糖尿病患者而言,调脂治疗至少与降糖治疗同样重要,甚至更加重要。

    他汀类药物应用的注意事项

    与非糖尿病患者一样,糖尿病患者在接受他汀类药物治疗时亦应注意以下问题。

    ①在接受他汀类药物治疗的同时不能忽视生活方式改善:控制饮食及合理运动是调脂治疗的基础,切不可因为服用他汀类就放松对饮食及运动的管理。②安全性:他汀类药物的安全性是值得信赖的。尽管个别应用他汀类药物的患者会出现肝脏损害、肌肉损害、出血性脑卒中等现象,但其发生的比例是非常低的,对此不必有太多顾虑。他汀类药物在临床应用20余年,历经考验,总体来说是很安全的一类药物,目前已成为防治心脑血管疾病的基础药物。③药物选择:应根据患者具体情况进行他汀类药物的选择并确定治疗剂量。目前临床常用的包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等,不同剂量的、不同他汀的调脂强度有所不同,其临床获益的循证研究结果亦有所不同,可根据患者具体需要有针对性的选择。④量效关系:当他汀类药物剂量增大1倍时,其降低TC的幅度仅增加5%,降低LDL-C的幅度仅增加7%。⑤疗程:他汀类药物应长期服用方能实现临床终点获益,服用时间越长,临床获益也就越大。所以,即使血脂水平恢复正常,亦应坚持他汀治疗。⑥服用时间:他汀类药物可以在任何时间服用,但晚上服用效果最佳。因为他汀类药物的作用机制是抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶,即三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,而该酶在夜间活性最高,所以在晚上服用他汀类药物就可能产生最大的降低胆固醇的效果。
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