不同剂型硝苯地平的区别及临床应用推荐

硝苯地平是最常用的钙通道阻滞剂（CCB），其主要用于高血压、心绞痛、冠心病、冠状动脉痉挛造成的NSTE-ACS（非ST段抬高型急性冠状动脉综合征）等的治疗。

硝苯地平目前临床广泛使用的剂型包括常释制剂，口服缓释制剂和口服控释制剂，那么，不同剂型有何区别呢？

不同剂型的硝苯地平对比

剂型	硝苯地平常释制剂（片剂或胶囊）	硝苯地平缓释制剂	硝苯地平控释制剂
分代	第一代CCB	第二代CCB	第二代CCB
释药特性	不调整释放速率，正常释放（片剂）	一级释放速率，缓慢地非恒速释放（缓释片）	零级释放速率，缓慢地恒速释放，血药浓度比缓释制剂更平稳（控释片）
释药持续时间	4-8h（片剂）	12h（缓释片）	24h（控释片）
达峰时间	30min（片剂）	2.5-5h（缓释片）	首剂6-12h（控释片），连续服药血药药物浓度波动小
消除半衰期	5h（片剂）	7h（缓释片）	半衰期更长（控释片）
峰谷变化	峰谷波动明显（片剂）	峰谷波动明显（缓释片）	峰谷波动更小（控释片）
药动学特点	吸收迅速，可快速达血药峰浓度（30min），但降压速度过快。作用持续时间短，对血压的控制时间短，很难实现24h有效覆盖。	通常按一级消除动力学释放，其持续释药时间长达12h，比普通制剂维持更长时间的药效，降低了不良反应。	主要是渗透泵原理，按零级消除动力学释放，可24h恒速缓慢释放，给药次数少，能持续平稳维持有效血药浓度，“峰谷”波动小。其通过平稳降压可改善高血压者的降压疗效及降低不良反应，同时进食、胃内pH、胃肠动力等不影响生物利用度。
胃肠环境对释药的影响	受影响（片剂）	受胃内pH、胃动力影响（缓释片）	不受胃内pH、胃动力影响（控释片）
缺点	半衰期短，用药次数多，血药浓度波动明显，不能平稳降压；可引起快速血管扩张，反射性激活交感神经致反射性心率加快、心悸、头痛、心肌收缩力增强，并可使心排血量增加，可能增加心脑血管风险。	非恒速释药，不能完全避免血药浓度波动，故对降压平稳性有一定影响；释药速率易受食物、胃肠道pH及胃肠道生理环境等影响。	因需在胃肠道内控制释放，急慢性腹泻者可能会影响其作用时效。

临床

应用推荐

硝苯地平常释制剂（片剂或胶囊）：常用于各种类型的心绞痛，建议短效硝苯地平仅用于稳定型心绞痛、血管痉挛性心绞痛。因硝苯地平平片治疗高血压可能增加心肌梗死风险，和严重心脑血管事件如严重低血压、脑血管缺血、脑卒中、急性心肌梗死风险，故临床已不再推荐为高血压的一线长期使用药物。硝苯地平片可用于预防妊娠期高血压的重度高血压，可用于围生期重度高血压的紧急治疗，临床使用需谨慎。

硝苯地平缓释制剂：主要用于各种类型高血压，治疗过程中血压控制稳定的可继续使用，若血压未达标可联用其他降压药物，能显著降低收缩压、舒张压，还降低脑卒中及心血管事件风险，适于高血压伴动脉硬化者、老年高血压者及妊娠期高血压者，也可能适于伴糖尿病肾病等高血压者治疗。此外，治疗动脉粥样硬化的显著疗效，可用于冠心病。

硝苯地平控释制剂：可用于高血压的长期治疗，尤其是需平稳降压可获益，在轻至中度高血压的长期治疗中疗效优于缓释制剂。其在改善血压控制、血压波动异常比其他剂型更具优势，维持血药浓度的时间更长、降压更平稳，兼有明显的昼间及夜间降压疗效，尤适于夜间及清晨增高及血压明显波动者。优先推荐高血压伴稳定型冠心病者、高血压伴动脉硬化者、高血压伴糖尿病者、高血压伴CKD者、老年高血压者、妊娠期高血压者和哺乳期高血压者，也可能适于伴糖尿病肾病等高血压者治疗。

参考文献：

1硝苯地平不同制剂临床应用的中国专家共识[J].中华老年心脑血管病杂志,2022,24(11):1143-1147

2冠心病合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,2018,10(6):1-130

3非ST段抬高型急性冠状动脉综合征基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2021,20(4):410-421

4心力衰竭合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,2019,11(7):1-67

5心力衰竭合并高血压患者的血压管理[J].岭南心血管病杂志,2012,18(1):12-14