未来几年由于新的药物有望治疗成千上万的丙型肝炎患者，因此包括吉利德在内的制药商们正在将注意力转向其它肝脏疾病，这一潜在市场的规模可能会与他汀类药物的成功相媲美，他汀类药物的年销售规模达到过 300 多亿美元。
据美国肝脏基金会 (ALF) 称，几家公司正在致力于乙型肝炎及因日益肥胖而引起的脂肪肝治疗药物的开发，乙型肝炎可以得到控制，但不能治愈，而脂肪肝如不进行治疗，其到 2030 年可能会影响一半的美国人。
这些药物有些将解决晚期肝纤维化及肝硬化，肝纤维化及肝硬化实际上是所有肝脏疾病引起的瘢痕，没有有效的治疗药物。这些药物中每款药物一旦获得批准，年销售额可能会达到 100 亿美元之多，业内分析师表示。
大多数治疗药物目前尚处于 1 期或 2 期临床试验阶段，几款药物更多有益的中期数据有望明年发布。吉利德于去年底首次上市了其治愈丙型肝炎的药物 Sovaldi，这款药物每个季度的累积销售额大约有 30 亿美元，在下一波肝脏治疗药物中，吉利德下了一个不错的赌注，专家们如是说。
“吉利德的项目是令人鼓舞的，”印第安纳大学医院肠胃肝脏专科主任、Chalasani 博士表示，他正在参与吉利德及其它公司富有前景药物的临床试验。制药商们正在努力解决脂肪肝问题，脂肪肝也称 NASH 或非酒精性脂肪肝。NASH 不进行治疗可发展成损伤肝脏的肝硬化及潜在癌症。
ALF 预测，包括 NASH 在内的非酒精性脂肪肝影响着美国 30% 的人口。它可通过不良饮食及酒精滥用引起，也与糖尿病有关。“除了告诉患者他们需要减肥之外，我们对于这种疾病没有治疗选择，”华盛顿大学肝脏病学项目主任 Lisker-Melman 博士称。
Intercept 吸引了大多数人的关注。刚刚发布的一项中期临床试验的最终数据显示，其奥贝胆酸中止了 NASH 进展，改善了主要中度患者的肝脏瘢痕形成。“目前，还没其它一种药物能够证明对该类人群有抗纤维化作用，我认为我们在这方面是领先的，”Intercept 董事长 Pruzanski 称。
Intercept 计划明年启动一项至少有 1000 名更加严重疾病患者参与的 3 期试验。纽约西奈山医院负责治疗发现的院长 Friedman 博士在这一领域几乎与所有公司合作过，他表示大多数药物首先在肝脏损伤尚未到晚期的患者身上测试。
“吉利德已经有所超越，”Friedman 表示，处理更严重的损伤，像其 Simtuzumab 直接以纤维化疤痕为靶点，而不是炎症或其它疾病驱动因素。逆转肝硬化及改善肝功能是我在这一领域想到的最高障碍，这将是惊人的，他如是称。
吉利德面临几家拥有在研出色药物的较小公司的竞争，包括 Intercept、法国的 Genfit、以色列的 Galmed、Galectin Therapeutics、Conatus 制药及 Raptor 制药，专家们表示。
吉利德抗体药物 Simtuzumab 可阻断一种叫 LOXL2 的酶，这种酶直接参与肝硬化后瘢痕组织胶原蛋白带的形成。胶原蛋白带起因于多种对肝脏的袭击，包括酒精和药物滥用，胶原蛋白带随意交叉，以毁坏肝脏的结构与功能。当明年一项 2 年期 2 期研究数据可以获得时，吉利德有望清楚地知道其药物是否有效。
“我们有一个非常有效的研究项目，”吉利德肝病临床研究主管 Subramanian 称。“我们正在瞄准各项事情：新陈代谢问题、炎症及直接纤维化。”他承认制药公司试图解决更多晚期肝病面临着挑战：“对药物来说，想去逆转纤维化就等于自掘坟墓，”Subramanian 表示称。
肝病药物不是胆小之人所能压的赌注
印第安纳大学医院 Chalasani 估计，多家制药公司试图开发的大约 20 款不同药物似乎是好的目标。但把赌注压在它们身上不是胆小之人所能做到的。在 Intercept 于 1 月份宣布其药物将达到预期目标时，该公司股价数日之内从 72 美元上涨到 400 美元。另一方面，Galectin 于 7 月份几乎失去了其三分之二的市值，当时该公司 NASH 药物在一项 1 期试验中受到挫折。
Conatus 是首家在面临急性肝功能衰竭患者身上测试其药物 Emricasan 的公司，急性肝功能衰竭 28 天内的死亡率为 50%。首席执行官 Mento 表示，其目标是“拯救这些患者，阻止灾难性器官衰竭。”该公司计划回归工作，在不太严重患者身上进行测试。这款药物以炎症及被视为该疾病驱动因素的细胞过多死亡为目标。
北海岸大学医院肝胆科主任 Bernstein 博士称 Conatus 药物令人兴奋，表示初始试验是明智的选择。“跌幅有限，因为没有的什么可以去做，”Bernstein 表示，他期望参与未来的 Emricasan 试验。“如果你可以逆转肝硬化，那你真的将会改变全球肝脏疾病的影响。”
成功逆转肝硬化的药物“可以成为他汀类一样的药物，”Mento 称，他提及了胆固醇药物，如辉的立普妥，这款药物的单品种年销售峰值曾达到约 130 亿美元。相比之下，Raptor 正在开发一款用于儿童 NASH 的药物，儿童 NASH 已成为一个日益增长的问题，肝脏专家担心肥胖的这一代人可能在其壮年需要肝脏移植。
Raptor 正在测试一款已获批用于一种极罕见肾病儿童患者的药物。“这款药物的安全性得到确定，”Raptor 称。该公司目前正在进行一项 1 年期中期试验，有 169 名其 NASH 由肝活组织检查得到确认的儿童患者参与这项试验，试验数据有望明年上半年获得。
制药公司正在等待美国 FDA 批准 NASH 药物所采用的大纲，吉利德 Subramanian 表示。与避免肝脏移植相比，降低脂肪积聚或适度改善纤维化等将可能成为较简单及较快速达到的目标。FDA 正致力于为 NASH 及相关肝脏疾病确定临床有意义的终点，以帮助指导药物开发，该机构在一份声明中表示。
FDA 的不确定性对投资者也产生风险，并使一些分析师把注意力放到了其它肝脏治疗药物上。加拿大皇家资本市场分析师 Yee 支持开发乙型肝炎药物的公司，如 Arrowhead Research、加拿大的 Tekmira 制药、吉利德及 Isis 制药及其合作伙伴葛兰素史克。有一家私营公司不能忽视，即 OnCore Biopharma，这家公司由前 Pharmasset 高管创立，包括吉利德 Sovaldi 的发明人。
编辑： 诚意
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