米氮平改善焦虑和睡眠的机制

米氮平是一种四环类抗抑郁药，作用机制独特，主要通过选择性阻断突触前α₂ 肾上腺索能受体，以及选择性阻断突触后 5-HT₂ 和 5-HT₃ 受体发挥其抗抑郁效果。目前已经获得很多的研究证据提示，米氮平能有效治疗各种严重程度的抑郁症。进一步分析发现，对于伴有焦虑、睡眠障碍、激越以及精神迟滞的患者有显著疗效。

在抑郁症患者中，焦虑和失眠是抑郁症患者最常见的症状，近 90% 的患者会主诉睡眠异常或焦虑症状，常常影响到患者对治疗的反应，并易成为残留症状，导致疾病高复发率和不良结局。因此，在抑郁症治疗中，同时兼有抗焦虑和改善睡眠的效果能显著提高患者的预后。在常用的抗抑郁药中，选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）常常会在治疗早期引起失眠和焦虑，而米氮平对焦虑和睡眠障碍的治疗为伴有这些症状的患者，或在 SSRIs 治疗早期易发生焦虑和失眠的易感患者具有很大的优势。

很多机制参与抑郁障碍患者焦虑和睡眠障碍的发生，其中目前较为关注的是 5-HT_2C 受体。5-HT_2C 受体在调节单胺神经传递、心境、运动行为、食欲和内分泌方面起着重要作用，也是目前新型抗抑郁药开发的重要靶点。神经生物学研究结果显示，间接激活 5-HT_2C 受体，能够激活焦虑症状、抑制睡眠、性行为和食欲。而进行性下调 5-HT_2C 受体，能够快速表现出抗抑郁效果。因此，选择性阻断 5-HT_2C 受体也与一些抗抑郁药的快速起效有关。5-HT_2C 受体调节着前额叶皮质多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）通路递质的释放和神经传递的活性。米氮平是 1 个选择性的 5HT_2A/5HT_2C 拮抗剂，能够增加前额叶皮质 DA 和 NE 的释放，米氮平没有第 2 代抗精神病药的 D₂ 拮抗作用。反过来 5-HT_2A 对 DA 的释放作用非常复杂，依赖于特定的环路、5-HT_2A 受体存在的脑区、以及 DA 和 5-HT 释放的基础数值，还有其他药理学作用，如 D₂ 拮抗作用。但是，5-HT_2C 拮抗后对前额叶皮质 NE 和 DA 的脱抑制作用更稳定，不受这些因素的影响。因此，米氮平的α₂ 拮抗特性可以增加 5-HT 和 NE 释放（SNDI，5-HT 和 NE 脱抑制），米氮平还是 1 个因 5-HT_2C（以及可能 5-HT_2A）拮抗特性的 NE 和 DA 脱抑制（NDDI）。这些机制使米氮平在发挥其抗抑郁疗效同时，兼有抗焦虑和改善睡眠效果。此外，米氮平还有 H1 受体阻断作用，可以进一步改善夜间失眠和日间焦虑，但是也可能会引起日间困倦。米氮平的 H1 受体阻断作用临床效应，在持续使用过程中，患者可以逐渐适应，因此一些患者的日间困倦随着继续治疗可以逐渐耐受。

总体来看，米氮平有着独特的药理机制，主要通过α₂ 阻断作用和 5-HT_2C 拮抗共同发挥其临床效果。因为其独特的药理特性，目前也常用作难治性患者的增效剂，被称为“加州火箭燃料”。

编辑： 雨声