Adcetris 和 Kadcyla 这两个药物的连续研发成功，令 ADC 药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。
抗体偶联药物（antibody-drug conjugate， ADC）是将抗体和细胞毒性药物通过偶联子连接起来，抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，从而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。
2000 年，首个抗体偶联药物 gemtuzumab ozogamicin（商品名 Mylotarg，Pfizer 研发）被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，于 2010 年撤市。这使得本就不明朗的 ADC 药物研究，更蒙上了一层阴影。
然而，但是随着 Takeda/Seattle Genetics 通过对原有技术的改进，利用自己的抗体偶联技术开发了新型 ADC，brentuximab vedotin（商品名 Adcetris），并与 2011 年被 FDA 批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。
2013 年抗体偶联药物再次取得突破，基因泰克 /ImmunoGen 联合开发的 trastuzumab emtansine（商品名 Kadcyla）被 FDA 批准用于 HER2（人表皮生长因子受体 2）阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。随着这两个药物的研发成功，ADC 药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。
以下具体介绍目前在美国处于Ⅱ期和Ⅲ期临床阶段的 ADC 药物。
1.SC16LD6.5：该药由 StemCentrx 公司研制，由一种名为 SC16 的抗体和一种名为 D6.5 的 DNA 损伤制剂组成。SC16 靶向的蛋白能在大部分非小细胞肺癌的肿瘤细胞表面表达，而 D6.6 是一种药效很强的化疗药物，强烈损伤 DNA 结构。目前，该药正在美国进行Ⅱ期临床试验，招募非小细胞肺癌的患者。
2.SAR-408701：该药由 ImmunoGen 公司和赛诺菲公司共同研制，其包含的抗体和药物分别是癌胚抗原相关细胞粘附分子 5（CEACAM5，也称 CD66e）和美登素的衍生物。目前，其在美国正在开展晚期实体肿瘤的Ⅱ期临床试验。
3.Resimmune：该药又名 A-dmDT390-bisFv（UCHT1），最初由美国国立卫生研究院（NIH）的两位博士研制，后授权给 Angimmune 公司，用于治疗淋巴瘤或 T 细胞驱动的免疫系统疾病。
该药的特殊之处在于，它是一个抗体 - 类毒素偶联物，即把白喉类毒素黏附到一个抗体上，靶向 CD3e 阳性的恶性 T 细胞。目前，该药在美国已进行到Ⅱ期临床试验阶段，适应证为皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）和第 4 期黑色素瘤。
4.PSMA ADC：该药是 Progenics 发展公司利用西雅图遗传公司抗体药物偶联物技术制备的 ADC 药物，把靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的单克隆抗体和 MMAE（一种微管抑制剂）连接起来。Progenics 公司在 2012 年 9 月开始一个开放标签、多中心的Ⅱ期临床试验，预计招募转移性去势难治性前列腺癌患者。
5.Polatuzumab vedotin 和 Pinatuzumab vedotin：这两个药的原研厂家均是基因泰克（现罗氏公司）。Polatuzumab vedotin 由一种靶向 CD79b 的单克隆抗体链接一种小分子细胞毒性的微管抑制剂（MMAE）组成；Pinatuzumab vedotin 则由一种靶向 CD22 的单克隆抗体链接 MMAE 组成。
目前，这两种药物均在进行Ⅱ期临床试验，旨在评价这两种药物分别与利妥昔单抗（美罗华）合用治疗难治复发性滤泡型非霍奇金淋巴瘤或难治复发性弥漫型 B 大细胞淋巴瘤的安全有效性。
6.lifastuzumab vedotin：该药也是由基因泰克（现罗氏公司）研制，同样使用西雅图遗传公司的 ADC 技术，由抗 - 依赖性钠磷酸盐转运蛋白（NaPi）2b 单抗和 vedotin 组成，NaPi2b 能在某些特定的肿瘤细胞上过表达。目前，该药正在招募卵巢癌患者进行Ⅱ期临床试验。
7.MLN-0264：该药是 Millenium（现武田公司）根据西雅图遗传公司专有的 ADC 技术制备的抗体偶联药物，由靶向鸟苷酸环化酶（GCC）的单克隆抗体和一种 MMAE 通过连接体连接而成。目前处于Ⅱ期临床试验阶段，正在招募两种疾病的受试者：胃或胃食道结合处的肿瘤患者和胰腺癌的患者。
8. Milatuzumab-doxorubicin（IMMU-110）：该药由 Immunomedics 公司研制，是由阿霉素和抗 -CD47 人源化的抗体 Milatuzumab 构成的抗体偶联药物。CD74 是一种 HLA-DR 相关的迅速吸收的分子，能够被几种肿瘤细胞高表达。该药拟用于治疗慢性淋巴细胞白血病、多发骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等，目前已完成一项治疗多发骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。
9.Labetuzumab-SN-38：该药是 Immunomedics 研制的由人源化单克隆抗体 Labetuzumab 和伊立替康活性代谢物 SN-38 组成的抗体偶联药物，用于治疗肺癌、乳腺癌和结肠癌。其能选择性地把 SN-38 传递到肿瘤组织，使对其他组织的毒性最小化。目前，该药正在进行转移性结肠癌的Ⅱ期临床试验。
10.L-DOS-47：该药由 Helix 生物制药研制，药物中的抗体单域 AFAIKL2 片段由加拿大国家研究理事会的生物科学研究所（NRC-IBS）开发，连接的药物为尿素酶（巨豆）。
该药专门用于肺腺细胞癌，最小化与其他组织的交叉反应性。AFAIKL2 通过与癌胚抗原相关细胞黏附分子 6（CEACAM6）结合，把 L-DOS-47 定位到肿瘤细胞，使尿素酶发挥酶的作用，在肿瘤细胞位点创造出一个细胞毒性的微环境，从而杀死肿瘤细胞。
11.Isactuzumab govitecan（IMMU-132）：该药由 Immunomedics 公司研制，通过 DOCK-AND-LOCK 蛋白链接技术将人源化的单克隆抗体 hRS7 和 SN-38 连接在一起，拟用于治疗肺癌、结肠癌和胰腺癌等。hRS7 靶向滋养层细胞表面抗原（trOP-2），也是我们常说的上皮糖蛋白 1- 抗原，这种抗原在多种人类肿瘤细胞上高表达。
其对于胰腺癌的适应证已于 2014 年 10 月在欧盟获得孤儿药资格，而在此之前胰腺癌和非小细胞肺癌的适应证也已获得 FDA 的孤儿药认证。目前，该药在美国处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，用于治疗各种上皮细胞癌。
12.Indatuximab ravtansine（BT-062）：本品由 Biotest 公司研制，由靶向 CD138 的单克隆抗体和美登素的衍生物（DM1 和 DM4）组成，主要用于治疗多发性骨髓瘤。目前，该药在美国处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。
13.glembatumumab vedotin：该药由 CuraGen 公司（现 Celldex Therapeutics）研制，用于治疗乳腺癌和转移性黑色素瘤。该药由全人源化的 IgG2 单克隆抗体（靶向糖蛋白 NMB）偶联一种 MMAE 构成，目前在美国正在进行三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床研究。
14.Coltuximab ravtansine：该药由 Sanofi 和 ImmunoGen 公司共同研制，由一个人源化抗 -CD19 单克隆抗体和美登素衍生物（DM4）组成，用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤的 B- 细胞恶性肿瘤。目前，该药在美国治疗弥漫型 B 大细胞淋巴瘤的临床试验正在开展。
15.Moxetumomab pasudotox(CAT-8015，formerly GCR-8015)：该药由 Genencor 公司原研，2005 年被剑桥抗体技术公司（CAT，属于阿斯利康公司）购买，同时购买的还有该药的第一代产品 CAT-3888。
CAT-8015 为 CD22 单克隆抗体与假单孢菌外毒素（PE38）的偶联物，体外研究显示，其对儿童 B-ALL 样本具有治疗活性。目前已在无响应或复发性多毛细胞白血病患者中开展Ⅲ期临床试验。
16. 伊珠单抗 - 奥佐米星（Inotuzumab ozogamicin）：该药由辉瑞公司原研，是由靶向于 CD22 的一种单克隆抗体和一种细胞毒性制剂奥佐米星组成。CD22 是一种细胞表面抗原，表达于约 90% 的 B 细胞恶性肿瘤上。当 Inotuzumab ozogamicin 结合至恶性 B 细胞表面的 CD22 抗原后，被内化进入细胞，奥佐米星被释放出来进而摧毁细胞。
2013 年，辉瑞宣布终止其治疗复发性或难治性 CD22+ 侵袭性非霍奇金淋巴瘤的Ⅲ期临床研究，然而，仍将继续在成人急性淋巴细胞白血病中开展Ⅲ期临床试验。
编辑： 木客
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