经常熬夜的“城市后浪”被肺癌瞄上了？

杨衿记

肿瘤学博士，内科肿瘤学主任医师，博士生导师。

擅  长：双驱动基因肺癌、肺癌c-Met分子信号转导通路、肺癌分子靶向治疗的原发与继发耐药、IO治疗的精准化。    

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CSCO（Chinese Society of Clinical Oncology,中国临床肿瘤学协会）2019肺癌指南关于肺癌高危人群，指的是年龄在55-74岁，吸烟>30包/年，仍在吸烟或戒烟<15年（I类证据）；年龄≥50岁，吸烟≥20包/年，另需附加一项危险因素（II类证据），危险因素包括：氡气暴露史，职业暴露史，恶性肿瘤病史，一级亲属肺癌家族史，慢性阻塞性肺气肿或肺纤维化病史。

在熙熙攘攘、车水马龙的城市里，朝气蓬勃的青年人受过良好教育，斗志昂扬地逐梦于职场，他们与上述肺癌高危因素或危险因素的任何一项都毫不沾边。然而，第一癌魔还是悄无声息地袭击了一部分城市青年人，他们措手不及、浑然不觉，一副可怜无辜的样子。为何肺癌会轻易地瞄上了他们？他们有哪些共同的工作节奏特征和生活行为？可以积极纠正这些因素从而预防青年人肺癌吗？首先，让我们回顾一下几位代表性城市青年的故事吧。

案例1.

小建，男，27岁，从业IT

理工男，皮肤白皙、挺拔帅气的小建，文质彬彬、一表人才，有专业有文化的典型城市青年。小建当年聪慧而刻苦，一路过五关斩六将，考上了省城的全国重点大学（985/211高校），主修计算机科学，本科毕业后继续在本校读研，并于2017年顺利拿到计算机科学硕士学位。为了扩大视野和增长见识，小建应聘到上海一家世界五百强高科技公司从事IT工作，薪水优厚，令同龄人羡慕。小建意气风发、踌躇满志，准备在职场大干一番宏图伟业。

然而， IT行业工作量繁多、压力大和工作节奏感强，小建如同大多数IT青年人一样，不知不觉地步入了熬夜的行列，有时候赶任务、有时候继续干办公室带回来的paper work、有时候纯粹是为了缓解压力而不停地玩手机，经常在凌晨1点多两点才上床睡觉。小建平时体检做的是胸部X线，2018年10月胸部CT显示右中肺叶小结节，没多久因外感而得了肺炎，肺炎治疗后复查CT，发现右中肺叶小结节增大了2mm，医生考虑恶性病变，小建于2019年1月接受了右中肺叶切除术，术后病理提示为1A期肺腺癌，ALK融合基因阳性。小建术后不需要接受任何辅助治疗。

如今，术后3年多了，有惊无险，小建在诊室里谈起这几年来的经历，感慨良多。小建很乐意配合医生讲好科普故事，告诫更多的青年人珍惜健康，别熬夜和透支身体，远离感染和癌症。

经常熬夜，透支身体，招致免疫力下降，可能助长了感染或癌症的发生。

案例2.

小燕，女，34岁，公务员

小燕是个公务员，在市委大院里上班。她中等个子，文静而内秀，文笔非常棒，是写材料做宣传工作的一把好手，在机关里是小有名气的笔杆子，深得领导的器重和同事们的喜爱。

有时候，文字工作是个苦差事，费神、费劲和久坐不动，弄不好就是健康的大忌。近些年来，党建党务工作、宣传工作和纪检工作备受重视，各种任务和阶段性专项活动比较多，有时为了赶任务，在编制有限、人手不多的情况下，小燕加班加点和熬夜成了家常便饭，甚至被朋友戏称为“夜总会（夜里总是在开会）”。2021年下半年，小燕体检发现了右下肺叶小结节，遵医嘱，她一边密切观察肺小结节的变化，一边积极地调缓工作节奏、加强体育锻炼并保证睡眠质量，几个月后复查胸部CT，右下肺叶小结节的状况没有改善。小燕接受了手术切除治疗，幸运的是，与小建一样，是个1A期肺腺癌（图2.），伴HER2基因第20号外显子插入突变，术后不需要接受任何辅助治疗。

右下肺背段小结节切除术后病理显示为浸润性肺腺癌

案例3.

小堂，男，35岁，HR主管

小堂看起来貌不惊人，不善言语，但沉着冷静，思维能力强，说话逻辑性好。他在市里一家大酒店做HR（人力资源部）主管，人事部门面对的工作比较复杂、工作量繁多、压力大，白天有做不完的工作，晚上有时加班甚至还有paper work。小堂不得不熬夜赶工，往往在清晨才能入睡，黑白颠倒也是常有的事情。这大概是酒店行业的工作特色吧。

小堂今年3月开始咳嗽并逐渐出现气促，入院完善各种检查和化验，发现左上肺中央型肺癌并脑部多发转移，左侧胸腔积液察见大量的腺癌细胞，提示晚期肺癌（图3.）。不幸中万幸的是，小堂的基因检测结果跟小建一样，是ALK融合基因阳性。

小堂已经开始一线靶向药物治疗......

但愿他取得更好的疗效，活得更长，活得更好......

左上肺中央型肺腺癌并左侧胸膜转移和脑部多发转移

案例4.

小丽，女，38岁，做财务

即使丈夫陪着来诊室，小丽依然有点局促不安的样子，或多或少流露出不自信和轻度焦虑。她做财务工作，平时工作繁忙，财务又是一项非常较真和谨慎的活儿，每天面对一大堆一大堆的材料和数字，时刻提防着哪些环节出差错，绷紧的神经得不到及时和足够的放松，这可能是小丽多年来睡眠差的原因，碰上赶任务，加班和熬夜也是常规，久而久之，恶性循环在所难免。

去年8月胸部CT查出左上肺叶有个2.3cm的结节，疑似肺癌，小丽顿觉晴天霹雳，有种大祸临头的感觉。手术后病理证实是早期（1A期）肺腺癌伴EGFR基因第19外显子缺失突变，按肺癌临床指南，这种情形不需要任何术后辅助治疗。小丽紧皱的眉头似乎舒展了不少。

3周多前，小丽例行术后复查，脑磁共振检查发现大脑左枕叶有个小转移灶，好不容易约了号来看门诊。诊室此时是下午6点了，最后一个患者，我仔细诊查并耐心倾听她的述说，稍感安慰的是小丽颅脑之外的脏器还是好好的，我们讨论和确定了下一步的诊治策略（图4.），习惯性地用诊室白板左下角16个字“合理膳食、适当运动、戒烟限酒、心态平衡”鼓励她，尽管小丽从不吸烟。

诊室窗外天灰灰，雨蒙蒙。不经历风雨，又怎见彩虹？小丽加油！

耐心的倾听和鼓励

加拿大的研究者做了一项从不吸烟者的病例对照研究（病例组n = 190；匹配的对照组n = 760）来确定生活方式因素与肺癌风险的相关性，结果发现，每天蔬菜和水果消耗量低于5份者肺癌风险显著增高（OR 1.50, 95% CI 1.03-2.17），同时，每晚睡眠时间少于/等于6小时或长于9小时者肺癌风险显著增高（OR 1.52, 95% CI 1.01-2.29），未发现肺癌风险与肥胖、喝酒或体育活动显著相关[1]。尽管如此，该研究样本量偏少，需要进一步研究。

我们知道，人体内有一群叫做T细胞的免疫细胞，是身体免疫力的主力军，抵御病毒、细菌或癌细胞等各种侵略。但是，为了保持主力军的战斗力，T细胞如何“休息”非常值得研究。近日，美国科学院院士、耶鲁大学知名华人免疫学家陈列平教授团队在顶尖学术期刊《科学》发表论文，揭示了使T细胞保持静息状态的分子机制[2]。研究显示：“如果没有休息和静止，T细胞可能会死亡，导致生物体反而更容易受到病原体的影响。”这些结果表明，静息状态对于T细胞保持数量和维持生存都十分重要，研究清楚让T细胞维持或进入静息状态的机制，也将为改善免疫力带来新方法。

陈列平教授补充说：随着年龄增长，初始T细胞和记忆T细胞会数量减少，所以老年人往往更容易感染或患上癌症，而T细胞无法维持静息状态可能是背后一个重要原因。

确证肺癌时患者的中位年龄约为65岁左右。从不吸烟但经常熬夜的青年人发生肺癌，推测也可能与体内T细胞无法得到足够的休息和静止状态有关。25岁-35岁的年龄但只有65岁的身体免疫力，让我们的城市后浪情何以堪？！所以，不熬夜，保持足够的休息和高质量的睡眠，或许就是预防没有高危因素青年人肺癌的一种可靠策略，值得深入研究。

参考文献

[1] Murphy RA, Darvishian M, Qi J, et al. Lifestyle factors and lung cancer risk among never smokers in the Canadian Partnership for Tomorrow's Health (CanPath).Cancer Causes Control. 2022;33(6):913-918.

[2] Zheng L, Han X, Yao S, et al.The CD8α-PILRα interaction maintains CD8 + T cell quiescence. Science. 2022; 376(6596):996-1001.

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作者：杨衿记 张婵媛