淋巴瘤是起源于淋巴结及结外淋巴组织的恶性肿瘤。主要表现为局部或全身无痛性淋巴结肿大，并可伴有全身各组织、器官的累及，有时会有发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。
淋巴瘤在全球是一种常见的恶性肿瘤。2016年WHO淋巴组织肿瘤分类修订版，将淋巴瘤分为80多种亚型【1】。每一种亚型都有其各自的临床、形态学、免疫表型和遗传学特征。亚型不同, 治疗策略也不相同。根据肿瘤的组织病理学特点，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkin’s lymphoma，NHL)两大类。
HL约占全部恶性淋巴瘤的10%～20%，我国发病率低于欧美国家。HL的病理学特征为肿瘤组织内含有一种特征性的肿瘤性大细胞，称为里-斯（Reed-Steinberg），另外含有一些非肿瘤性反应性细胞，如淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞等。HL的病理类型分为结节性淋巴细胞为主型HL和经典型HL两大类，经典型HL又进一步分为四个亚型，即结节硬化型、富于淋巴细胞型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。
NHL发病率远高于HL。根据自然病程，NHL可以归为三大临床类型，即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。根据淋巴细胞起源的不同，NHL又可分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤三大类。
DLBCL是最常见的、并具有高度异质性的NHL，表现为成熟B细胞表型以及弥漫性大细胞形态。根据疾病的分型，DLBCL已有广泛使用的一线治疗方案。但随着对临床疗效的观察和疾病的进一步了解，发现分型与治疗方案之间的相关性还存在争议。随着靶向治疗新疗法的出现，DLBCL的分型变得越来越重要。小编将引用文献，着重对近几年DLBCL 分型进展进行概述。
细胞起源分类法（Cell-of-origin classification）：根据细胞起源，DLBCL分为带有生发中心标记的生发中心来源B细胞（GCB）DLBCL；活化B细胞样（ABC）DLBCL，即表面带有外周血B细胞在体外受到刺激后正向调节产生的生物标记；以及未能确定细胞来源的第三型。DLBCL的GCB和ABC亚型在染色体变异、信号通路的激活以及临床预后方面存在差异。
目前临床常用的细胞起源分类法是免疫组化法，但该方法有一定的局限性。近年，Scott等【3】提出了一种在FFPE样本中检测特定RNA表达来判定DLBCL细胞起源的方案，即Lymph2Cx分析法。该方法以Nanostring技术为基础，利用51个FFPE活检组织建立了基于20个基因的细胞起源分析法。并利用另外68个FFPE样本进行了验证，二者达到了95％的一致性。Lymph2Cx分析法和传统基因芯片表达谱的结果高度一致。lymph2cx准确而快速的优势，有望使其成为替代免疫组织化学的新方法。
NanoString数字化基因分析系统是最新的多重基因定量检测技术。此技术可直接检测条形码探针标记的单个mRNA转录子，并通过数字计数进行定量。仅需100 ng的RNA即可对逾八百个特异的mRNA转录子进行准确的定量，且无需酶促和扩增过程。其检测的敏感性和准确性与实时荧光定量PCR(QPCR)技术相当。此外该技术有效的克服了FFPE样本所提取RNA的低质量问题。
近年来，NanoString技术的优势使其被越来越广泛地应用到生物医学前沿领域，包括高通量基因表达结果验证、基因表达谱研究、基因调控网络研究、临床疾病分子分型及诊断预后等领域。有关NanoString技术的原理参见本公众号往期原创文章：“NanoString数字基因定量技术原理及应用简介”。
细胞共识集群（consensus clusters）分类法：该方法将DLBCL分为三个个类型[4]。
1.氧化磷酸化型(oxidative phosphorylation，OxPhos)，表现为基因上显著地富集了氧化磷酸，线粒体功能以及电子传递链 。
2. B细胞受体／增殖集群（B cell receptor/proliferation）型。表现为编码BCR信号通路组成部分的基因上调和B细胞受体阴性的DLBCL；
3.宿主应答(host response,HR)型.主要表现为活跃的宿主炎性浸润。
细胞起源和细胞共识集群分类系统都是高度可重复性的，二者之间没有重叠体系，这说明它们涵盖了DLBCL的不同生物学信息。细胞共识集群分类法对疾病的复杂程度又有了进一步的认识。
参考文献：
[1] Swerdlow, S.H.,Campo,E., Pileri SA. ,et al., The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood, 2016. 127(20): p. 2375-90.
[2] 蒯越，江鑫，雷丽珍，翁媛媛，周韧等. 弥漫性大B 细胞淋巴瘤分子分型新进展，中华病理学杂志[J]，2015.45(12)，DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2016.12.017.
[3] Scott DW，Wright GW，Williams PM，et al. Determining cell-of origin subtypes of diffuse large B-cell lymphoma using gene expression informalin-fixed paraffin-emb edded tissue[J]. Blood，2014,123（8）:1214-1217. DOI： 10. 1182/blood-2013-11-536433.
[4] Monti S1，Savage KJ， Kutok JL，et. Al. Molecular profiling of diffuse large B-cell lymphoma identifies robust subtypes including one characterized by host inflammatory response. Blood. 2005 Mar 1；105(5)：1851-61.
病理柳叶刀
医学服务平台
联系客服
