图片来源：Cancer Research（DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2460）
1月26日，一个中国科学家小组在Cancer Research上发表了题为“Metformin-induced reduction of CD39 and CD73 blocks myeloid-derived suppressor cell activity in patients with ovarian cancer”的论文。
此前，尽管有大量研究证实，二甲双胍能够发挥抗肿瘤作用，但背后的机制尚不清楚。而该研究调查了二甲双胍治疗是如何在卵巢癌患者中发挥作用的。
结果显示，二甲双胍治疗是通过下调卵巢癌患者中“单核和多核MDSC亚群”（MDSC：myeloid-derived suppressor cells，骨髓源抑制细胞）中CD39和CD73的表达和胞外酶活性（ectoenzymatic activity）来阻断MDSC的免疫抑制作用。
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进一步研究发现，二甲双胍触发了AMPKα（AMP-activated protein kinase α）的激活，随后抑制了HIF-1α（hypoxia-inducible factor-α）的表达。而HIF-1α对诱导MDSC中CD39/CD73的表达至关重要。
研究还证实，二甲双胍治疗与患卵巢癌的糖尿病患者“更长的总生存期”有关。分析显示，二甲双胍诱导了“循环CD39+CD73+MDSC出现率的下降”以及“循环CD8+T细胞抗肿瘤活性的增加”。
据研究人员介绍，MDSC是一群未成熟的骨髓细胞，可通过多种途径来抑制免疫系统，从而促进肿瘤的生长。功能性MDSC的积累已被证明是肿瘤诱导免疫抑制的主要“力量”。目前，许多靶向“MDSC诱导的免疫抑制”的疗法正处在临床开发中。
作者们在结论中总结道：该研究突出了二甲双胍对MDSC的直接作用；证明了在卵巢癌患者中，二甲双胍是通过抑制“CD39/CD73依赖性MDSC免疫抑制”，提高抗肿瘤T细胞免疫力，来产生临床益处的。
图片来源：Nature Communications（DOI:10.1038/s41467-017-02733-4）
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