二甲双胍 ( METFORMIN; Glucophage )

        METFORMIN

二甲双胍 

<<药物作用>>

     Metformin 为一种「治疗糖尿病」的药物。此药可以单独使用或与其它的降血糖药一起合用以治疗糖尿病。Metformin主要的药理作用是能够降低肝脏糖分的生产、降低小肠对糖分的吸收，以及增加胰岛素对糖分的充分利用。由於以上综合作用的结果、最後达到降低血糖的目的。此药最大的优点是它不会在治疗的过程中增加病患体重以及产生病患血糖过低的副作用。

<<用法>>

     为了减低药物对胃肠道的刺激，Metformin最好能在饭後或者与食物一起服用。如一天服用一次，可安排在早餐後服用;如一天服药两次，则可安排在早餐及晚餐後各服药一次;如一天服药3次，则安排於三餐後各服用一次。如有必要时，此药的普通锭剂可以压碎服用，但是服用长效锭剂或胶囊时，必须整粒服用，不可压碎或在嘴内咀嚼。为了保持固定的血糖浓度和避免忘记服药，最好每天安排在固定的时间服用。

二甲双胍备受青睐的原因 

　　 

许多大型实验证明，二甲双胍只降低糖尿病患者的高血糖，对生理性血糖并无影响，单独使用不会造成低血糖。它能提高胰岛素的敏感性，促进外周组织对葡萄糖的利用，延缓葡萄糖在胃肠道的吸收，故有一定的降低血糖作用。它还能减轻体重，降低血浆胆固醇和甘油三酯、升高高密度脂蛋白，并减少血小板凝聚力，改善纤溶酶活性，从而显著地保护心血管系统，其多种特殊功效使其成为临床降糖常用药物之一，经久不衰。

除了治疗糖尿病之外，二甲双胍在临床中还可常规治疗多囊卵巢综合征（一种困扰育龄期妇女的常见疾病，常伴随胰岛素抵抗）。此外，胰岛素是一种具有生长作用的激素，许多研究发现，II型糖尿病患者的癌症发生风险显著增高，尽管机制不明，但二甲双胍可以降低糖尿病患者的肿瘤风险，或许将来它可以被用来进行癌症预防和治疗。一些研究还发现二甲双胍具有改善非酒精性脂肪肝的症状，预防并治疗常见的致盲疾病葡萄膜炎，降低帕金森病患病率等等潜在的作用。雙胍類降血糖藥物為目前治療糖尿病的主流用藥，治療效果不錯，但腎功能不好的糖友不宜使用，較易引起腹瀉等副作用。至於胰島素注射，接受度不高，因為糖友易有現低血糖、頭暈、心悸，發作時有如恐慌症。

糖尿病治療有最新的針劑，除了促進胰臟分泌胰島素，抑制升糖激素，控制血糖之外，還可讓大腦產生飽足感，抑制食慾，達到控制體重目的。

二甲双胍的副作用 ：不良反应主要在胃肠道 

　　 

在二甲双胍用药初期，尤其是空腹服药，约有10％～20％的患者会出现胃肠道不适反应，包括恶心、呕吐、食欲减退、口中有金属异味、大便稀薄及腹泻等，这是因为普通剂型的二甲双胍在胃内立即溶解后，高浓度的盐酸二甲双胍粘附在消化道黏膜上引起的刺激所导致的。这些不良反应一般是一次性的(延续约3～10日)，大多数人可以忍受，持续用药能够自行缓解。采用以下方法可以减轻或者避免二甲双胍在胃肠道的不良反应：

1.不在空腹或饭前服药，在进餐过程中服用。这样，药物的吸收并不会受到影响，而不良反应会显著减少。对于刚刚开始服用二甲双胍的患者，可以在第一周的晚餐时服用一次药物。 

2.因为这些不良反应常与剂量有关，所以应从小剂量(500毫克／天)开始使用，再逐渐增加剂量，以使胃肠道慢慢适应。每日用量最好不要超过2克。 

3.可以考虑使用特殊剂型，如肠溶片、缓释片。这些剂型比起普通剂型来说，引起的胃肠道不良反应更少。

肠溶片：在小肠内崩解，生物利用度高，减少胃肠道刺激，餐前半小时服用治疗效果更好。 

缓释片：①一天一次服用，疗效持久稳定。避免了盐酸二甲双胍普通剂型半衰期短的缺陷，可在较长时间内保持有效的血药浓度，提高了药物的生物有效性，有效控制24小时血糖。②胃部的刺激小，服用更安全。药物在胃液中均匀溶出，避免了盐酸二甲双胍普通剂型口服后大量、快速溶出对胃部的刺激，明显降低了普通剂型的不良反应，提高了药物的生物利用度。(提示：缓释片应整片吞服，不得嚼碎或掰开服用。)

采用上述方法，一般可以减缓二甲双胍的胃肠道反应。但是，如果肠胃不良反应短期不见缓解，就需要停药并马上就医，请医生来决定下一步的治疗方案。另外，肝肾功能及心肺功能不全者或65岁以上的老年患者，都要在医生的指导下用药，以免耽误了病情。

<<注意事项>>

     禁忌症：对Metformin或其中之成分过敏者;  患有严重肾功能损害或肾功能不全的病患、代谢性酸中毒病患、以及使用碘造影剂(X线或CT检查) 48小时之内的病患不该使用此药。

     如果怀孕，对药物过敏，或者有心脏疾病、肝脏疾病、肾脏病、严重的胃肠道疾病、严重的外伤、营养不良、身体有严重的细菌感染等等，医师需要针对这些情况谨慎地用药，因此在使用此药前，应该事先通知医师。

     刚开始服药的前几个星期，医师也许会为了减低药物对胃的刺激和调整病患对药物的反应，会逐步地调整最适合的剂量，因此应该遵从医师的指示服药。同时，医师也许会要求定期到医院或诊所做血液、尿液检验或肾功能的检验，以测量药效和避免药物可能造成的副作用，也应该遵循医师的指示，定期到医院做检验。

     使用Metformin的患者、如果在电脑断层扫描或X射线诊断程序中使用静脉碘造影剂（放射性着色剂）、则在进行扫描诊断的当天以及随後的48小时内、应该暂时停止服用此药物。静脉注射含碘造影剂与Metformin二者并用的结果、可能会影响病患肾脏清除Metformin的功能、因而产生乳酸中毒及急性肾功能衰竭的结果、若加上病患先前肾脏功能已不健全、产生此一严重药物交互作用的机会将增加。因此肾脏病患在电脑断层扫描前以及48小时後重新开始服用Metformin药物之前、应该作肾功能测试、并在确认肾功能正常後再开始用药。

     出门在外时，应该随身携带医疗识别卡，在卡上应该详细记载糖尿病的病况、所服用的药物及剂量、医师的姓名及联络电话等等。以免万一有意外或者是糖尿病发作时，医护人员可以立即了解病情，以便做适当的处理，或者与医师做进一步的讨论。

     虽然服用此药并不会像其它糖尿症药物一样，造成血糖过低的副作用，但是过度的运动、饮酒、服用其它的药物、延误吃饭等等，都有可能会导致血糖过低。低血糖的症状，包括皮肤发白、发冷、心跳加快、想睡觉、恶心、头痛、焦虑不安、嘴部发麻、视觉模糊、虚弱疲倦等等。如果有上述情况发生时，可立即饮用一杯橘子水或者服用一些含糖分的食物，以提高血糖的浓度。同时也应该让周围的亲朋好友了解上述的症状，以及紧急情况发生时的应变方法。

     许多成药或处方药，有可能会升高或降低血糖的浓度，同时也有可能与此药产生相互作用，因此在服用任何药物前，最好能够谘询医师或药师的意见，并且在服用後应该更密切地测量血糖。

     此药较严重及最值得关切的副作用为乳酸中毒，虽然发生此一副作用的机率相当低(每年约十万分之三的案例)，但发生此一副作用後，往往会造成乳酸中毒百分之五十(50%)病患的死亡。。乳酸中毒的症状为疲倦、不舒服、肌肉酸痛、呼吸困难、想睡觉、突然的胃肠不舒服。而较严重的情况则会造成体温下降、血压下降、心跳减慢等等。万一有此一副作用发生时，应该立即通知医师

<<副作用>>

     Metformin最常见的副作用为：腹泻（9.6％至12.5％）、胀气（12.1％）、消化不良（7.1％）、恶心（6.7％）、呕吐（25.5％）、神经衰弱（9.2％）、头痛（5.7％）。其它可能副作用包括：腹胀、胃痛、排气增多、便秘、口有金属味、胃灼热、打喷嚏、咳嗽、流鼻涕、指甲变化、肌肉疼痛等。这些副作用，通常在服用药物一阵子後，应该会渐渐地消失。不过，如果这些副作用达到困扰你的程度，或者经过一段时间後，这些症状还不能完全消除，就应该通知医师。

   此药较严重的副作用为: 过敏反应(如皮肤产生红疹、呼吸困难，胸闷，嘴唇或舌头肿胀); 心跳不正常的增快、极度疲倦、呼吸急促气短、心跳异常或快或慢、胸痛、皮疹等。通常这些副作用发生的机率较低，但是如果发生时，应该尽快通知医师。

  以上所列举不包含所有可能副作用丶详细药物资料丶请参阅原药厂说明书或讯问医师意见。

<<怀孕及哺乳>>

   美国药管局(FDA)将此药归类为怀孕类别B级：动物生殖实验未显示会造成动物胚胎伤害，但没有对孕妇做对照实验证实其安全性。或动物实验显示会造成的动物胚胎不良影响，但经孕妇对照试验後却无法证实药物会对胎儿具危险性。使用此药一般而言是安全的。

    澳洲药管局(TGA)怀孕用药分级C级:   此药品由於其药理特性，曾经造成或怀疑有可能会引起胎儿不良影响但不会引起畸形。这些不良影响是可逆的，在停药後应该可以恢复正常。

   动物研究显示、给予Metformin 2到6倍人类最大推荐剂量下、没有造成动物胎儿畸形结果。由於孕妇的血糖不稳定有可能会造成胎儿的损伤及缺陷。怀孕时，医师可能会改用注射用的胰岛素或用其它药物控制母亲的血糖。

   Micromedex公司哺乳评级结论： 对婴儿的风险极小。(在充足的证据以及相关专家共识下的结论：在哺乳期间使用此药物、对婴儿造成不良作用的风险是极低的。)

   从以往药物上市後少数哺乳妇人喂奶新生儿的观察、没有任何案例显示有造成婴儿副作用的结果。虽然已知有少量药物会转移到人类乳汁中、但对婴儿似乎是的安全。若在不得已情况要喂食婴儿、请遵循医师指示。

<<忘记用药>

   如果忘记服药的话，应该在记得时，立即使用。但是，如果距离下次服药的时间太近，就应该舍弃此次药物，恢复到下次正常服药的时间，千万不可一次服用双倍的剂量。