天麻为组方关键的天珠散增药建构及新方设计

目的:运用数据挖掘方法,对含天麻复方进行药对挖掘,基于专家咨询法明确临床药对,探究防治脑卒中(中风)的含天麻药对,结合网络药理学揭示“中药-靶点-通路”之间的关联性,为复方配伍机制研究以及新方设计提供可行方法。方法:1.借助R语言arules包对含天麻方剂进行关联规则分析,按支持度、置信度由大到小排序,筛选出高频对药;2.通过德尔菲专家咨询法,对高频对药进行主观评价并补充临床常用药对,再通过主客观权重分析法得到含天麻核心药对;3.对含天麻药对进行网络药理学分析,包括各中药进行小分子活性成分筛选、候选靶点预测、候选靶点生物功能分析、疾病靶点互作分析、候选靶点与疾病靶点交互、“中药-靶点-通路”图绘制。4.筛选化学成分ADME活性较好的中药对天珠散进行增药设计,通过网络药理学分析天珠散新方的分子作用机制。结果:1.基于关联规则分析、文本调查获得27组含天麻高频对药,即天麻-防风、天麻-全蝎、天麻-麝香、天麻-白附子、天麻-僵蚕、天麻-羌活、天麻-朱砂、天麻-天南星、天麻-人参、天麻-附子、天麻-麻黄、天麻-肉桂、天麻-独活、天麻-半夏、天麻-牛黄、天麻-牛膝、天麻-细辛、天麻-木香、天麻-雄黄等。2.采用德尔菲法专家咨询法补充了12组临床可能常用的含天麻药对,即天麻-石菖蒲、天麻-葛根、天麻-决明子、天麻-蔓荆子、天麻-石决明、天麻-菊花、天麻-刺五加、天麻-三七、天麻-砂仁、天麻-陈皮、天麻-苏木、天麻-生牡蛎;3.利用主客观权重分析获得权重值较高的含天麻药对,包括天麻-全蝎、天麻-僵蚕、天麻-菊花、天麻-川芎、天麻-葛根、天麻-石决明、天麻-石菖蒲、天麻-钩藤、天麻-蔓荆子、天麻-牛膝等;4.对天麻-延龄草、天麻-菊花、天麻-川芎、天麻-葛根、天麻-石菖蒲、天麻-钩藤、天麻-冰片7组药对进行网络药理学分析,发现除延龄草以外,其余诸药存在较多的活性小分子化合物,均表现为良好的肠吸收和脑渗透活性;天麻、菊花、川芎、葛根、石菖蒲、钩藤、延龄草、冰片8个中药的成分候选靶点与脑卒中靶点存在17个重合靶点,靶点主要对应107个化学成分和15条主要的代谢通路。5.天珠散加冰片、天珠散加钩藤、天珠散加川芎的候选靶点与脑卒中靶点交互良好,三组新方均与脑卒中有较多相同的靶点,如ACE、ACE2、APP、FOLH1、HIF1A、MMP9等,这些靶点具有调控血压、促进学习或改善记忆等功能。结论:关联规则是挖掘方剂配伍规律的客观有效的方法;基于改进德尔菲专家咨询法对防治脑卒中的含天麻药对的临床使用情况调查,从主观层面上判断临床防治脑卒中的天麻药对,弥补数据挖掘机械运算的不足;利用网络药理学从微观角度阐释出天麻药对防治脑卒中的分子作用机制,体现中药及药对间多成分、多靶点、多通路的复杂网络交互特点,进一步为中药新方设计提供研究方法。