糖尿病药物治疗之胰高糖素样肽-1受体激动剂

随着2型糖尿病治疗理念的不断变迁，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的地位也不断在上升。GLP-1RA不仅能有效改善空腹血糖、餐后2血糖和糖化血红蛋白，还能部分恢复胰岛β细胞功能，同时具有减重作用，比如利拉鲁肽（3.0mg/d）在美国、加拿大、欧盟已经被正式批准作为减肥药。GLP-1RA还可改善血脂、降低血压，部分GLP-1RA还具有明确的心血管保护作用，还可带来潜在的肾脏获益。除了疗效显著外，该类药物的日制剂（长效、部分短效）只需每日注射一次，周制剂（超长效）每周注射一次，极大方便了患者。因此在临床上的应用越来越广泛，广受糖尿病患者和医务人员的青睐。但是目前，患者对该类药物还有很多认识不足的地方，甚至有一些误区，下面我们来了解一下GLP-1RA。

 

一

GLP-1RA是怎样降低血糖的？

人体胰岛细胞、胃肠道、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统、肝脏、脂肪细胞和骨骼肌等组织和器官广泛分布着GLP-1受体。GLP-1RA通过模拟天然的GLP-1激活GLP-1受体，以葡萄糖依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，而且可延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用。

二

常见种类及使用方法

目前，我国批准的用于2型糖尿病临床治疗的GLP-1RA有7种。根据药代动力学特点，可分为短效、长效及超长效制剂三类，其药物分类及使用方法具体见下表。

三

常见顾虑和误区

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会不会引起低血糖？

低血糖是糖尿病患者在治疗过程中常见并发症之一，对于使用GLP‐1RA，糖尿病患者势必将是否会引起低血糖作为其中顾虑之一。GLP‐1RA主要通过激活GLP-1受体发挥作用，其促使胰岛素分泌呈血糖依赖性，也就是“按需”来调节人体自身胰岛素的分泌，当血糖低于6.0mmol/L时，促胰岛素分泌作用就会减弱，当低于4.5mmol/L时，就不再刺激胰岛素分泌，因此单独使用时低血糖的发生率是极低的，但与其他降糖药，如胰岛素、磺脲类，联用时低血糖的发生风险会增加。

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 GLP-1RA是胰岛素？

GLP‐1RA是注射用药，注射方法跟胰岛素一样都是皮下注射，因此在医生推荐患者使用GLP‐1RA时，有些患者一听要皮下注射，就马上拒绝，表示不想用胰岛素。其实GLP‐1RA并不是胰岛素，它与胰岛素是完全不同类别的降糖药物。甚至对于一些使用胰岛素的2型糖尿病患者，若糖化血红蛋白不达标，在经过医生的评估后，加用GLP‐1RA还可以减少胰岛素剂量。GLP‐1RA与口服降糖药、胰岛素并列为高血糖治疗的三大类药物，其并不是胰岛素，只是使用方法与胰岛素相同。

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注射后太不舒服了，没有生活质量？

有位糖尿病患者在初次注射GLP‐1RA后，出现了腹泻、恶心，食欲不振，对护士说：“用这个药太难受了，如果一直这个样子，简直太没生活质量了”。其实，腹胀、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道不适是GLP‐1RA最常见的不良反应，程度一般为轻~中度，且为一过性，多见于治疗初期，随着使用时间延长，不良反应会逐渐减轻，一般来说3~4周后胃肠道反应就会好转。所以，如果使用初期有轻、中度胃肠道反应，不需焦虑，使用一段时间后症状就会减轻，如果增加剂量后不耐受，可退回原剂量。但如果胃肠道反应较重确实不耐受，应停药并及时更改为其他治疗方案。

参考文献

1.中华医学会内分泌学分会.中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识[J].中华糖尿病杂志,2016,8(11):662-666.

2.中华医学会内分泌学分会,中华医学会糖尿病学分会.胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识[J].中华内科杂志,2020,59(11):836-846.

3.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.