一项来自意大利的大规模巢式病例对照研究结果提示，长期用质子泵抑制剂（PPI，如奥美拉唑、埃索美拉唑）的患者，患2型糖尿病的风险明显增加。
在该研究中，平均6.2年随访期间，与应用PPI<8周的患者相比，应用PPI 8周~6个月、6个月~2年、>2年的患者出现糖尿病的风险分别增加19%、43%和56%。
而且，相对年轻（40~65岁）的患者和合并症最多的患者如长期应用PPI，糖尿病风险更高。
因此，研究者认为，临床医生应避免开不必要的PPI处方，尤其要避免长期使用，但该研究结果尚需进一步验证。
目前，美国胃肠病协会并不建议应用PPI的患者筛查胰岛素抵抗，只要当没有PPI应用指征时才建议停药，而不是因为担心PPI相关不良事件而停药。
有专家表示，有可能有些患者本来已经处于糖尿病前期或有未被诊断的糖尿病，同时由于胰岛素抵抗导致烧心、消化不良等症状出现，才处方PPI治疗。
除了增加2型糖尿病风险，既往研究表明，长期应用PPI还有增加骨折、低镁血症、胃类癌、慢性肾脏病、痴呆的风险，还可引起艰难梭菌腹泻。
研究者认为，PPI可导致肠道菌群发生变化，这可能是其增加糖尿病和其他代谢疾病风险的机制之一。
该研究纳入于2010~2015年纳入77.7万多例≥40岁、新近接受PPI治疗的患者，随访至2020年（平均6.2年），6.5%的患者（50 540例）诊断为2型糖尿病，糖尿病发生率为10.6/千人年。
研究者选择其中50 535例糖尿病患者及年龄、性别、临床状态相同的50 535例对照患者进行匹配，患者的平均年龄为66岁；应用最多的PPI为泮托拉唑和奥美拉唑，糖尿病患者中降压和降脂药物应用率较高。
PPI在临床应用较广，是胃肠道反流疾病、Barrett食管、消化性溃疡等胃酸相关疾病的一线用药，可常与非甾体类抗炎药物联用，以预防胃肠道出血。
来源：Prolonged use of proton pump inhibitors and risk of type 2 diabetes: Results from a large population-based nested case-control study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 16 April 2022
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