衰老像是一件精美的玻璃器皿从逐渐磨损、裂缝，到破碎、崩解。没人想要变老，但没人能逃脱变老。于是，人们在一众物质里开始寻找：谁能抗衰？
其中，相比药物，天然抗衰成分有时更引人瞩目：虽不见得有药物功效来得快且狠，但胜在安全、接受度大，“放下书本就能拿起筷子”。
最近，密歇根大学、英国癌症研究学院学者联合发文，公布了尿苷的最新发现[1]，这不禁让笔者联想起近年来那些横空出世、红极一时的“天然抗衰成分新秀”，它们近况如何？
No.1
PCC1：延寿64.2%的最强天然衰老细胞清除剂被发现
“细胞会衰老，且无法回到原先（健康）的状态。当衰老细胞在体内积累到万分之五，机体就会呈现明显的衰老状态。衰老的细胞需要被及时清除。”
在时光派衰老干预论坛上，中科院上海营养与健康研究所孙宇研究员讲述了细胞衰老与机体老化之间的关联。
筛选毒性更低、效果更好的Senolytics（衰老细胞清除剂）一直是孙老师关注且看好的方向。2021年末，他携团队于一线期刊发文，宣布发现天然提取物PCC1（原花青素C1），可选择性高效杀死衰老细胞、改善生存质量，延长老年生物64.2%的寿命[2]。
PCC1作为一种全新的Senolytics，无论疗效（对衰老细胞的清除力、对衰老相关因子的抑制），或毒副作用（对衰老细胞的选择性），都算是当下最强的天然衰老细胞清除剂。
4月23日，在2023中国衰老科学大会“衰老与再生”分论坛上，孙宇老师再次讲述PCC1独特的衰老细胞清除功效，或许过不了多久，我们就会听到PCC1干预衰老的新发现，甚至是走向人体临床。
图注：2023中国衰老科学大会现场（时光派成员实拍）
No.2
尿苷：鹿茸中惊现的再生物质
尿苷，这种从鹿茸中被发现的神奇再生物质，在22年初可着实让大家好好期待了一把。
这次依旧由我国学者首发，通过对拥有超强再生能力的蝾螈及鹿茸开展研究，科学家们发现小分子物质尿苷，能极大逆转人类干细胞衰老、促进多种组织再生。
随后，多篇支持“尿苷具有抗衰潜力”的高质量研究纷至沓来，热度高到让某些抗衰先锋人士想抢先一步“试试看”。
图注：部分文献内容截取
但对这一抗衰界的后起之秀，我们在全面调研其物质代谢、调控机制、临床证据后，认为“不建议通过摄入尿苷去抗衰，普通人群额外摄入还可能引发胰岛素抵抗、脂肪肝、促癌等风险”。
而本月中旬，密歇根大学、英国癌症研究学院的研究人员更是发现，在葡萄糖缺乏时，尿苷能够作为能量来源帮助胰腺癌细胞生长[1]。这一刊登在Nature正刊上的重要发现，更是佐证了我们之前的猜想。
No.3
尼古丁：香烟中的“害人精”居然能抗衰？！
今年2月，中科院深圳先进技术研究院李翔研究员团队发现，香烟中的重要成分尼古丁，居然能改善衰老中的认知衰退、端粒损耗、糖代谢紊乱等特征，在实验中降低了小鼠近40%的死亡率[3]。
不过，对于人们常识中的这个“成瘾、害人”的物质，李翔老师在与时光派成员交流时也多次强调：“想通过吸烟摄入尼古丁达到抗衰目的，不可能实现，吸烟一定是有害健康的。”
原因在于，科学研究中产生益处的尼古丁剂量仅有2μg/ml，而吸食普通香烟或电子烟，摄入的尼古丁剂量都会是上述剂量的十万倍以上，于健康，有损无益。
对于这一全新的突破发现，李老师在交流时也表示，下一步将继续研究尼古丁对改善更高级哺乳动物衰老标识的安全剂量，并探索更多使用场景，期待未来某一天能帮助人类实现健康衰老。
上面三个物质虽各有奇效，但由于当下研究现状（不确定性、不成熟性），距离立刻“拿来”还有点距离，我们不如先了解下面几个更成熟的抗衰物质。
No.1
NMN：抗衰领域的当红炸子鸡
作为人体重要辅酶NAD+的直接前体，近年来，NMN（烟酰胺单核苷酸）因著名学者哈佛教授大卫·辛克莱的强力背书，被冠以“不老药”的美誉，在热衷逆转衰老的圈里不要太火。
细看NMN的一箩筐实验，结果也确是亮眼得很。2021年，NMN大刀阔斧，在短短3个月内，由中美日三大科研国公布其人体临床研究结果，证明NMN抗衰功效之余，更是为其安全性盖下钢戳[4-6]。
并且，直至发文，NMN在抗衰方面的新报道仍络绎不绝，可能未来很长一段时间，它都将维持这样的繁荣。
对于NMN啥时候吃、吃多少，这个多数人关心的问题，当下也已有了初步结论——根据人体临床结果，600 mg/天NMN对人体的增益效果最好，而服用时间可以参照NAD+水平的节律变化，在中午补充可能效果最好。
No.2
亚精胺：来自精液里的它抗衰功效大
背靠“2016年诺奖自噬理论”，亚精胺，这种从精液中被发现的多胺类物质在近年的抗衰研究中大放异彩，跻身重要的老年保护剂行列。
奥地利科学院院士Frank Madeo曾公开表示，支持亚精胺是一种极有潜力的抗衰物质，不仅能正面干预绝大多数衰老标识，延长动物寿命50%，更在人体临床中展现出改善记忆力、抗炎、调节心血管功能的多重功效，甚至在防脱发上，也能帮上忙[7]。
图注：亚精胺的功效概括
可惜的是，亚精胺这样的好东西，随着年龄增长的降低也非常明显，自体不够、外界来凑，每天适当补充个5-15 mg是个不错的选择。
No.3
AKG：“本世纪最值得期待的抗衰补剂”
与亚精胺相似，AKG（α-酮戊二酸）也是一种我们自身就能合成，但因衰老（机体新陈代谢逐渐下降）易出现水平不足的物质，少了它，机体免疫能力下降、代谢失调、老年性相关疾病都可能发生[8]。
自2014年，新加坡著名抗衰学者Brian Kennedy教授于顶刊《Nature》发文，宣布动物实验中AKG可延长寿命50%[9]，学界便有声音传出——“AKG将成为本世纪最值得期待的有效抗衰补剂”[10]。
图注：AKG对于机体多组织的作用
综合目前研究证据，AKG延年益寿的机制包括可作为热量限制模拟物[11]、良好的抗氧化功效[12, 13]、抑制肿瘤生长[13, 14]、调节表观遗传[15]等。而AKG也已获得FDA批准，作为安全的膳食补充剂上市。
伴随愈来愈多天然抗衰物质的被发掘，未来，想要抗衰，我们必定会有更多安全、有效的选择，只不过当下我们还要多点耐心，给那些仍处研究中的物质再多点时间。
对于上述的抗衰物质，大家如何看待它们的抗衰潜力？以及为了健康，你会选择服用什么抗衰物质呢？
—— TIMEPIE ——
参考文献
[1] Nwosu, Z., Ward, M., Sajjakulnukit, P., Poudel, P., Ragulan, C., & Kasperek, S. et al. (2023). Uridine-derived ribose fuels glucose-restricted pancreatic cancer. Nature, 618(7963), 151-158. doi: 10.1038/s41586-023-06073-w
[2] Xu, Q., Fu, Q., Li, Z. et al. (2021). The flavonoid procyanidin C1 has senotherapeutic activity and increases lifespan in mice. Nature Metabolism. https://doi.org/10.1038/s42255-021-00491-8
[3] Yang, L., Shen, J., Liu, C., Kuang, Z., Tang, Y., & Qian, Z. et al. (2023). Nicotine rebalances NAD+ homeostasis and improves aging-related symptoms in male mice by enhancing NAMPT activity. Nature Communications, 14(1). doi: 10.1038/s41467-023-36543-8
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M., Kashiwabara, K., Yaku, K., Sawada, M., Sekine, R., Fukamizu, Y., Sato, T., Sakurai, T., Sato, J., Ino, K., Kubota, N., Nakagawa, T., Kadowaki, T., & Yamauchi, T. (2022). Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj aging, 8(1), 5. https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z
[6] Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4
[7] Hofer, S., Simon, A., Bergmann, M., Eisenberg, T., Kroemer, G., & Madeo, F. (2022). Mechanisms of spermidine-induced autophagy and geroprotection. Nature Aging, 2(12), 1112-1129. doi: 10.1038/s43587-022-00322-9
[8] Cynober, L., Coudray-Lucas, C., de Bandt, J. P., Guéchot, J., Aussel, C., Salvucci, M., & Giboudeau, J. (1990). Action of ornithine alpha-ketoglutarate, ornithine hydrochloride, and calcium alpha-ketoglutarate on plasma amino acid and hormonal patterns in healthy subjects. Journal of the American College of Nutrition, 9(1), 2–12. https://doi.org/10.1080/07315724.1990.10720343
[9] Chin, R. M., Fu, X., Pai, M. Y., Vergnes, L., Hwang, H., Deng, G., Diep, S., Lomenick, B., Meli, V. S., Monsalve, G. C., Hu, E., Whelan, S. A., Wang, J. X., Jung, G., Solis, G. M., Fazlollahi, F., Kaweeteerawat, C., Quach, A., Nili, M., Krall, A. S., … Huang, J. (2014). The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR. Nature, 510(7505), 397–401. https://doi.org/10.1038/nature13264
[10] Asadi Shahmirzadi, A., Edgar, D., Liao, C. Y., Hsu, Y. M., Lucanic, M., Asadi Shahmirzadi, A., Wiley, C. D., Gan, G., Kim, D. E., Kasler, H. G., Kuehnemann, C., Kaplowitz, B., Bhaumik, D., Riley, R. R., Kennedy, B. K., & Lithgow, G. J. (2020). Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell metabolism, 32(3), 447–456.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.08.004
[11] Chin, R. M., Fu, X., Pai, M. Y., Vergnes, L., Hwang, H., Deng, G., Diep, S., Lomenick, B., Meli, V. S., Monsalve, G. C., Hu, E., Whelan, S. A., Wang, J. X., Jung, G., Solis, G. M., Fazlollahi, F., Kaweeteerawat, C., Quach, A., Nili, M., Krall, A. S., … Huang, J. (2014). The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR. Nature, 510(7505), 397–401. https://doi.org/10.1038/nature13264
[12] Zdzisińska, B., Żurek, A., & Kandefer-Szerszeń, M. (2017). Alpha-Ketoglutarate as a Molecule with Pleiotropic Activity: Well-Known and Novel Possibilities of Therapeutic Use. Archivum immunologiae et therapiae experimentalis, 65(1), 21–36. https://doi.org/10.1007/s00005-016-0406-x
[13] Vaiserman, A. M., Lushchak, O. V., & Koliada, A. K. (2016). Anti-aging pharmacology: Promises and pitfalls. Ageing research reviews, 31, 9–35. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.08.004
[13] Bayliak, M. M., Shmihel, H. V., Lylyk, M. P., Storey, K. B., & Lushchak, V. I. (2016). Alpha-ketoglutarate reduces ethanol toxicity in Drosophila melanogaster by enhancing alcohol dehydrogenase activity and antioxidant capacity. Alcohol (Fayetteville, N.Y.), 55, 23–33. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2016.07.009
[14] Krauß, D., & Gottlieb, E. (2020). Restraining colorectal cancer with αKG. Nature cancer, 1(3), 267–269. https://doi.org/10.1038/s43018-020-0044-4
[15] Demidenko, O., Barardo, D., Budovskii, V., Finnemore, R., Palmer, F. R., Kennedy, B. K., & Budovskaya, Y. V. (2021). Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging, 13(22), 24485–24499. https://doi.org/10.18632/aging.203736
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