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Aging Cell:黄泽波团队发现鲍鱼多肽可延缓衰老并增加健康寿命

可塑性减小和脆弱性增加是衰老的重要特征。所谓可塑性(resilience)是指机体经历胁迫时维持现有稳态或形成新稳态的能力,而脆弱性(frailty)则是指机体因各种损伤的逐渐累积而引起胁迫应激能力下降的一种状态。

在衰老过程中,可塑性的丧失比脆弱性的出现更早。目前“健康衰老”(healthy aging)的研究趋势之一是干预甚至逆转机体与年龄相关的可塑性退化和脆弱性增加,从而达到延缓衰老和衰老相关疾病发生的作用。

华南理工大学食品科学与工程学院黄泽波教授团队在衰老研究顶级期刊Aging Cell 在线发表了题为“Abalone peptide increases stress resilience and cost-free longevity via SKN-1-governed transcriptional metabolic reprogramming in C. elegans”的研究论文。

该论文利用模式动物秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)建立了评价应激存活可塑性(stress survival resilience)的生存损益模型(loss-or-gain survival model),并以外源性氧化损伤和内源性蛋白聚集毒性为例对应激存活可塑性进行了量化分析。在此基础上,该团队进一步开展了与衰老相关的健康寿命、运动能力等研究,并发现一种来源于鲍鱼血蓝蛋白的活性多肽AbaPep#07具有增强秀丽线虫在氧化胁迫条件下存活可塑性的能力。同时,AbaPep#07还可以缓解多聚谷氨酰胺(polyQ)和β-淀粉样蛋白(Aβ)介导的渐进性行为缺陷,说明AbaPep#07还具有抗神经退行性病变的潜力。

该论文进一步揭示,鲍鱼多肽AbaPep#07在不影响正常生长发育和生殖功能的前提下能够显著延长秀丽线虫的寿命,并能改善衰老时期秀丽线虫的运动能力和健康状况。这些结果说明AbaPep#07具有延缓衰老、增加健康寿命的作用。

该团队还发现,鲍鱼多肽AbaPep#07具有激活转录因子SKN-1/Nrf的作用,但不能提升skn-1功能缺失突变体的氧化存活和运动能力,证实AbaPep#07依赖SKN-1/Nrf通路来发挥其上述抗衰老活性。转录组学研究进一步显示,AbaPep#07具有调控免疫防御、脂质代谢和解毒反应等通路关键基因的作用。通过转录因子结合位点预测分析,该论文还发现这些基因很多都含有SKN-1结合位点,进一步表明AbaPep#07激活了SKN-1/Nrf相关的下游途径。

上述研究结果表明,鲍鱼多肽AbaPep#07能够增强秀丽线虫的应激可塑性并减少与衰老相关的脆弱性,这些作用与SKN-1/Nrf主导的转录重塑相关,尤其是与免疫防御、脂质代谢、解毒反应等通路的调控直接相关。

华南理工大学博士生汪强强和广东药科大学硕士生汪靓怡为该论文的共同第一作者,华南理工大学黄泽波教授为该论文的通讯作者。

原文链接:
https://doi.org/10.1111/acel.14046
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