导语：2015年2月3日，美国FDA宣布加速批准辉瑞旗下药物IBRANCE (palbociclib)联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。之前的临床显示，与单药来曲唑比较，IBRANCE 联合来曲唑治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者能够将无进展生存期延长一倍，延后了后续治疗的需求。FDA做出最终批准决定正是基于这一结果。
为了帮助广大关心这一药物进展的丁香园站友了解更多，我们特地对中国医学科学院肿瘤医院内科主任徐兵河教授进行了采访，以下是访谈详情。
丁香园：徐教授，您好，非常感谢您接受丁香园的采访。最近，美国FDA批准了辉瑞的乳腺癌新药palbociclib用于ER+/HER2-的绝经后晚期乳腺癌的治疗，我们知道这个新药是首个获批的CDK4/6抑制剂。请您介绍一下，该药物获批后，相较以往的标准方案，患者的治疗会有哪些主要改善？
徐兵河教授：对ER+/HER2-的绝经后晚期乳腺癌患者，目前的标准治疗方案是用芳香化酶抑制剂（AI）。近十几年来，没有哪一个新药能够超过标准方案的疗效。Palbociclib是第一个获批上市的CDK4/6抑制剂，它联合AI的疗效比单用AI的效果要更好，所以这将有可能成为一个改变临床实践的新治疗方案。
丁香园：Palbociclib获得了FDA的加速审批，您觉得其中的主要原因是什么？
徐兵河教授：我认为主要原因是基于其疗效。我们知道，FDA批准新分子实体药物有两个原因，一个是看药物的疗效怎么样，疗效确切，这个是必须要有的；第二个要看是否属于全新药物。Palbociclib是第一个获批上市的CDK4/6抑制剂，是全新的靶向治疗药物。另外，药物的副作用也是可以耐受的。基于这些原因，FDA做出了加速批准的决定。
丁香园：肿瘤患者出现复发转移的主要原因是对辅助治疗的药物产生耐药，您觉得palbociclib上市之后，对于晚期乳腺癌出现进展的患者来说，对满足他们的治疗需求主要有哪些帮助？
徐兵河教授：如果晚期乳腺癌病人一旦对一种芳香化酶抑制剂耐药以后，过去的治疗策略是换用另外一种芳香化酶抑制剂，或者换用他莫昔芬、氟维司群这类内分泌药物。但是本质上讲，并没有办法克服患者出现的耐药现象。
所以说，palbociclib可能是第一个能推迟患者发生内分泌治疗耐药的靶向治疗药物。也就是说，palbociclib进入临床后，有可能延长患者的至肿瘤进展时间，从而延长患者的生存期。
丁香园：加速审批途径是FDA为了推动新药创新而特地设置的一项政策，它的最大争议点在于药物的临床试验周期相对缩短了，因此对药物安全性的监测可能在试验过程中不是特别充分。您觉得palbociclib有哪些已知的不良反应需要医生注意？
徐兵河教授：加速审批和正常审批各有利弊，很多药物如果等到三期试验完成以后再批，需要多等好几年的时间，这会导致一个很好的药物无法尽早地应用于临床。我们知道，晚期肿瘤病人包括晚期乳腺癌病人等不起这么长时间。可能几年过去，新药上市后，患者却已过世。如何尽早地把一些可能非常有效的药物用在病人身上，则可能使许多病人尽早受益，并有可能挽救一部分病人的生命。
因此，FDA可能基于这些考虑，把一些在二期临床试验中疗效非常好的药物，特别是在作用机制上全新的药物尽快地加速审批进入临床，就有可能使一批病人获益。当然，这样做有可能带来一定的风险。比如药物的观察时间可能比较短，另外，参与试验的患者样本量比较小等，二期临床试验的样本量通常是几十例，最多也就是一两百例。
FDA通常会对这类经加速审批而上市的药物提出一些附加条件，比如在上市的同时，必须要开展一个更大样本量的临床研究来进一步证实其安全性和有效性。
实际上，palbociclib的三期临床试验在国外已经结束了，目前正在随访、观察并统计结果。在二期试验中，的确观察到palbociclib存在一些不良反应，比如最常见的就是骨髓抑制，白细胞减少的发生率相对较高。
另外，也存在因白细胞减少引起的发热和感染。不过，对于这些不良反应，现在临床上都有成熟的应对办法，比如利用升白药或者酌情减少剂量等，相对比较容易对付，对患者的威胁不是特别大。
丁香园：现在国内外对新药的创新越来越关注，根据您的了解，CFDA在这方面是否有什么样的改变或是相应的规定？
徐兵河教授：CFDA对一些进口药物，特别是孤儿药也有相应的加速审批程序。不过对大部分国外新药还是需要在国内进行进口验证的临床试验，因此中国患者使用新药就存在一个时间差。希望今后国内能够更多地参加国外的临床试验，能够跟上国外的上市周期，这是最有利的。
另外，我国药监部门审批的流程相对比较慢，比如发达国家临床试验报批时，一般几个月就可以审完，但我国相对较慢，这方面可能需要加快一些速度，以跟得上先进国家的水平。
丁香园：最后，请您对palbociclib在中国的上市前景做一展望。
徐兵河教授：在中国，palbociclib的临床研究已经开展起来了，是一项三期临床研究。Palbociclib在中国的上市肯定需要等这个临床研究结果出来以后才有可能。如果经国内研究证实，palbociclib的安全性和有效性与国外结果相同，那么该药物在国内获批的前景还是非常看好的。
丁香园：谢谢徐教授的时间，感谢您接受我们的采访。
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