胰腺癌111例症状回顾性分析
黄金昶
胰腺癌是常见的恶性肿瘤,发病率近年不断上升。由于肿瘤恶性程度高,早期无明显和特异的症状和体征,又缺乏简便可靠的诊断方法,因此,早期诊断十分困难,确诊时多属晚期,根治性手术切除率只有10%-15%,加之胰腺癌对放疗、化疗均不敏感,故西医治疗疗效差,文献报道,胰腺癌的5年生存率不足 4%
【1】。
根据胰腺的部位及胰腺癌的临床表现,应属中医“伏梁”范畴,历代医籍中对于胰腺癌散在有“癥积”、“痞块”、“结胸”、“黄疸”等病症加以论述。现代医家多以扶正与祛邪相结合,治标与治本相结合,辨病与辨证相结合并平衡阴阳为原则进行治疗,对中晚期胰腺癌延长生存期,缓解症状,改善生存质量有一定的效果。
随着近年来胰腺癌发病率的升高,胰腺癌的治疗出现了许多新方法。本课题采用回顾性分析的研究方法,总结胰腺癌患者的临床症状,分析临床症状与分期、临床症状与肿瘤部位的关系,从而探讨胰腺癌的中医治疗策略。
总结胰腺癌的临床症状,探讨临床症状与分期、临床症状与部位有无相关性,为探讨胰腺癌的合理中医治疗方药提供理论依据。
回顾性调查卫生部中日友好医院2002年9月至2008年9月住院治疗的有明确诊断的胰腺癌患者,共111例。其中男性69例,占62.16%,女性42例,占37.84%;年龄最大者83岁,最小者21岁。
3.2.1病例诊断标准
参照中华人民共和国卫生部医政司《中国常见恶性肿瘤诊治规范》胰腺癌的诊断标准,临床分期采用国际公认的TNM分期
【2】。
3.2.2纳入病例标准
(1)有明确诊断的胰腺癌。
(2)在我院接受过正规治疗的,病历资料完善的胰腺癌患者。
3.2.3排除病例标准
不符合纳入标准的病例。
4研究方法
对中日友好医院2002年9月至2008年9月住院治疗符合病例纳入标准的111例胰腺癌患者病例资料进行整理,填写病例调查表,表格内容包括姓名、性别、年龄、首发症状、就诊症状、既往病史、肿瘤部位、肿瘤分期、影像学检查方法、治疗方法等。
4.2病例一般资料总结
111例胰腺癌患者中男性69例,女性42例,男女之比为1.64:1;年龄21-83岁,平均年龄63岁; 60-69岁年龄组发病率最高,为36例,占总数的32.43%,其次为70-79岁年龄组,为33例,占总数29.73%,50-59岁年龄组,为25例,占总数22.52%,40-49岁年龄组11例,80岁以上年龄组4例,20-29岁、30-39岁年龄组各1例;50岁以上胰腺癌患者共98例,占总数的88.29%(见图1);经手术证实者48例,根据影像学检查诊断者63例,有明确病理诊断者26例。临床分期为Ⅰ期患者26例,占23.42%,Ⅱ期患者24例,占21.62%,Ⅲ期患者9例,占8.11%,Ⅳ期患者52例,占46.85%(见图2)。肿瘤在胰头部位51例,占45.95%,肿瘤在胰体、尾部46例,占41.44%,肿瘤弥漫于全胰腺14例,占12.61%。
应用SAS9.1软件进行统计,分类资料采用FISHER确切概率法进行检验。所有统计结果当Pi﹤0.05时被认为有统计学意义。
5统计结果
所统计的所有病例首发症状依次为上腹饱胀不适58例(52.25%),上腹痛45例(40.54%),纳差43例(38.74%),消瘦29例(26.12%),腰痛20例(18.02%),乏力19例(17.11%),黄疸17例(15.32%),腹泻12例(10.81%),肩背痛8例(7.21%),恶心呕吐7例(6.31%),便秘5例(4.50%),口干、腹部肿块各4例(3.60%),发热2例(1.80%)。
不同分期患者首发症状出现的情况如下(表1):
表1:肿瘤分期与首发症状的关系
症状 | Ⅰ期 | Ⅱ期 | Ⅲ期 | Ⅳ期 | 精确概率 Pi |
例数 | % | 例数 | % | 例数 | % | 例数 | % |
上腹饱胀不适 | 13 | 50 | 12 | 50 | 5 | 55.56 | 28 | 53.85 | 0.9821 |
上腹痛 | 10 | 38.46 | 8 | 33.33 | 3 | 33.33 | 24 | 46.15 | 0.7477 |
纳差 | 11 | 42.31 | 9 | 37.5 | 3 | 33.33 | 20 | 38.46 | 0.9717 |
消瘦 | 3 | 11.54 | 6 | 25 | 2 | 22.22 | 18 | 34.62 | 0.1735 |
腰痛 | 6 | 23.08 | 2 | 8.33 | 1 | 11.11 | 11 | 21.15 | 0.4979 |
乏力 | 4 | 15.38 | 3 | 12.5 | 2 | 22.22 | 10 | 19.23 | 0.8607 |
黄疸 | 7 | 26.92 | 8 | 33.33 | 2 | 22.22 | 1 | 1.92 | 2.319E-04 |
腹泻 | 4 | 15.38 | 4 | 16.67 | 1 | 11.11 | 3 | 5.77 | 0.2871 |
肩背痛 | 2 | 7.69 | 2 | 8.33 | 0 | 0 | 4 | 7.69 | 1.0000 |
恶心呕吐 | 0 | 0 | 2 | 8.33 | 2 | 22.22 | 3 | 5.77 | 0.0980 |
便秘 | 2 | 7.69 | 1 | 4.17 | 0 | 0 | 3 | 5.77 | 1.0000 |
口干 | 1 | 3.85 | 0 | 0 | 1 | 11.11 | 2 | 3.85 | 0.4142 |
腹部肿块 | 1 | 3.85 | 1 | 4.17 | 1 | 11.11 | 1 | 1.92 | 0.3624 |
发热 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 3.85 | 0.7785 |
经FISHER确切概率检验法得出,除黄疸症状之外,其余各期胰腺癌患者的首发症状没有明显差异,出现频率较高的首发症状为上腹不适,上腹痛,纳差,消瘦,腰痛,乏力,腹泻。
不同部位的肿瘤首发症状出现的情况如下(表2):
表2:肿瘤部位与首发症状的关系
症状 | 胰头癌 | 胰体尾癌 | 全胰癌 | 精确概率 Pi |
例数 | % | 例数 | % | 例数 | % |
上腹饱胀不适 | 23 | 45.10 | 25 | 54.35 | 10 | 71.43 | 0.2141 |
上腹痛 | 19 | 37.25 | 22 | 47.83 | 4 | 28.57 | 0.3904 |
纳差 | 19 | 37.25 | 18 | 39.13 | 6 | 42.86 | 0.9628 |
消瘦 | 10 | 19.61 | 16 | 34.78 | 3 | 21.43 | 0.2535 |
腰痛 | 8 | 15.69 | 12 | 26.09 | 0 | 0 | 0.0605 |
乏力 | 9 | 17.65 | 9 | 19.57 | 1 | 7.14 | 0.7270 |
黄疸 | 13 | 25.49 | 1 | 2.17 | 4 | 28.57 | 9.661E-04 |
腹泻 | 4 | 7.84 | 5 | 10.87 | 3 | 21.43 | 0.2984 |
肩背痛 | 5 | 9.8 | 3 | 6.52 | 0 | 0 | 0.6796 |
恶心呕吐 | 3 | 5.88 | 3 | 6.52 | 1 | 7.14 | 1.0000 |
便秘 | 1 | 1.96 | 4 | 8.7 | 1 | 7.14 | 0.2772 |
腹部肿块 | 3 | 5.88 | 1 | 2.17 | 0 | 0 | 0.7797 |
口干 | 2 | 3.92 | 2 | 4.35 | 0 | 0 | 1.0000 |
发热 | 1 | 1.96 | 1 | 2.17 | 0 | 0 | 1.0000 |
经FISHER确切概率检验法得出,除黄疸症状之外,其各部位胰腺癌患者的首发症状没有明显差异,出现频率较高的首发症状为上腹不适,上腹痛,纳差,消瘦,腰痛,乏力,腹泻。
黄疸作为首发症状在Ⅰ、Ⅱ期出现的频率较高,Ⅲ期因样本量小,无法比较,Ⅳ期患者黄疸作为首发症状出现率较低,仅为1.92%。黄疸症状的出现多为肿瘤压迫引起胆管梗阻有关。早期胆道内压力增高,胆管代偿性扩张,胆汁尚能进入肠道内,此时不出现黄疸,梗阻进一步加重后可出现黄疸。胰头癌患者多因黄疸而就诊,而胰体尾癌患者出现黄疸较晚,多出现在肝内转移或肝门部淋巴结转移导致胆管受压。而本样本中,Ⅰ、Ⅱ期患者胰头癌比例较高,为76%(38/50),故得出结果中黄疸在Ⅰ、Ⅱ期出现的频率较高。从全部样本中看到,在胰头癌中,以黄疸为首发症状的占25.49%(13/51),而在胰体尾癌中仅占2.17%(1/46),所有以黄疸为首发症状的胰腺癌患者中,胰头癌占72.22%(13/18)。
所统计的所有病例就诊症状出现的频率依次为:上腹痛64例(57.66%),消瘦51例(45.95%),上腹不适40例(36.04%),纳差35例(31.53%),黄疸24例(21.62%),便秘19例(17.12%),乏力、肩背痛各17例(15.32%),腰痛、恶心呕吐、腹泻各12例(10.81%),腹部肿块、口干各5例(4.50%),发热3例(2.70%)。
不同分期患者就诊症状出现的情况如下(表3):
表3:肿瘤分期与就诊症状关系
症状 | Ⅰ期 | Ⅱ期 | Ⅲ期 | Ⅳ期 | 精确概率 Pi |
例数 | % | 例数 | % | 例数 | % | 例数 | % |
上腹痛 | 14 | 53.84 | 12 | 50 | 3 | 33.33 | 35 | 67.31 | 0.1849 |
消瘦 | 11 | 42.31 | 11 | 45.83 | 3 | 33.33 | 26 | 50 | 0.7887 |
上腹饱胀不适 | 10 | 38.46 | 7 | 29.17 | 6 | 66.67 | 17 | 32.69 | 0.2371 |
纳差 | 6 | 23.08 | 9 | 37.5 | 2 | 22.22 | 17 | 32.69 | 0.6788 |
黄疸 | 8 | 30.77 | 8 | 33.33 | 4 | 44.44 | 4 | 7.69 | 0.0036 |
便秘 | 4 | 15.38 | 3 | 12.5 | 1 | 11.11 | 11 | 21.15 | 0.8169 |
乏力 | 5 | 19.23 | 3 | 12.5 | 0 | 0 | 9 | 17.31 | 0.6354 |
肩背痛 | 9 | 34.62 | 1 | 4.17 | 1 | 11.11 | 6 | 11.54 | 0.0211 |
腰痛 | 0 | 0 | 3 | 12.5 | 1 | 11.11 | 8 | 15.38 | 0.1603 |
恶心呕吐 | 2 | 7.69 | 3 | 12.5 | 1 | 11.11 | 6 | 11.54 | 0.9354 |
腹泻 | 5 | 19.23 | 2 | 8.33 | 0 | 0 | 5 | 9.62 | 0.4637 |
腹部肿块 | 1 | 3.85 | 1 | 4.17 | 1 | 11.11 | 2 | 3.85 | 0.7375 |
口干 | 1 | 3.85 | 1 | 4.17 | 1 | 11.11 | 2 | 3.85 | 0.7375 |
发热 | 0 | 0 | 1 | 4.17 | 0 | 0 | 2 | 3.85 | 0.6983 |
经FISHER确切概率检验法得出,除黄疸症状之外,其余各期的胰腺癌患者就诊时症状没有明显差异,出现频率较高的就诊时症状依次为上腹痛,消瘦,上腹不适,纳差,黄疸,便秘,乏力,肩背痛。与首发症状相比,患者主诉疼痛症状(包括上腹痛,肩背痛,腰痛)出现频率增高,症状加重。
不同部位的肿瘤就诊症状出现的情况如下(表4):
表4:肿瘤部位与就诊症状的关系
症状 | 胰头癌 | 胰体尾癌 | 全胰癌 | 精确概率 Pi |
例数 | % | 例数 | % | 例数 | % |
上腹痛 | 27 | 52.94 | 29 | 63.04 | 8 | 57.14 | 0.9649 |
消瘦 | 22 | 43.14 | 23 | 50 | 6 | 42.86 | 0.8026 |
上腹饱胀不适 | 15 | 29.41 | 19 | 37.25 | 6 | 42.86 | 0.3746 |
纳差 | 15 | 29.41 | 18 | 39.13 | 1 | 7.14 | 0.0645 |
黄疸 | 16 | 31.37 | 2 | 4.35 | 6 | 42.86 | 2.273E-04 |
便秘 | 8 | 15.69 | 9 | 19.57 | 2 | 14.29 | 0.9380 |
乏力 | 10 | 19.61 | 5 | 10.87 | 1 | 7.14 | 0.4417 |
肩背痛 | 8 | 15.69 | 9 | 19.57 | 0 | 0 | 0.1991 |
腰痛 | 6 | 11.76 | 6 | 13.04 | 0 | 0 | 0.5236 |
恶心呕吐 | 6 | 11.76 | 4 | 8.7 | 2 | 14.29 | 0.7600 |
腹泻 | 6 | 11.76 | 2 | 4.35 | 2 | 14.29 | 0.2912 |
腹部肿块 | 4 | 7.84 | 1 | 2.17 | 0 | 0 | 0.4320 |
口干 | 3 | 5.88 | 2 | 4.35 | 0 | 0 | 1.0000 |
发热 | 1 | 1.96 | 2 | 4.35 | 0 | 0 | 0.7356 |
经FISHER确切概率检验法得出,除黄疸症状之外,其余各部位的胰腺癌患者就诊时症状没有明显差异,出现频率较高的就诊时症状依次为上腹痛,消瘦,上腹不适,纳差,黄疸,便秘,乏力,肩背痛。
入院时的症状胰头癌51例,以上腹痛,消瘦,黄疸,上腹不适,纳差最为多见;胰体尾癌46例,以上腹痛,消瘦,上腹不适,纳差,肩背痛,便秘为多见。黄疸在不同分期,不同部位的肿瘤的就诊症状上仍有差异,Ⅰ、Ⅱ期出现黄疸的频率明显高于Ⅳ期,原因前面已经谈过;黄疸在胰头癌出现的频率明显高于胰体尾癌,这与胰头肿物易压迫胆管有关;而腰痛,肩背痛患者在胰体尾癌(15/46)明显高于胰头癌(14/51),这与胰体尾肿物晚期易压迫腹膜后内脏神经有关。
胰腺癌的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。在欧美国家,胰腺癌占常见恶性肿瘤的第4位,恶性肿瘤发病的2%,癌症死亡的4%-5%,5年生存率仅为4%
[3]。在我国亦有迅速增高的趋向,目前占恶性肿瘤死亡的第9位,占恶性肿瘤总死亡率的1.38%。据北京、上海的统计数据,胰腺癌在全身恶性肿瘤的发病率已由第20位上升到第8位,死亡率占恶性肿瘤的第5位。由于胰腺的解剖位置较深,癌变时早期症状缺乏特异性,易被误诊或漏诊。确诊时大多已属中晚期,手术切除率仅为10%-20%。对于中晚期胰腺癌,多采用内科治疗。而胰腺癌对放、化疗的敏感性较差,故西医治疗效果不佳。而中医药治疗多从症状及舌脉入手,辨证论治,以达到改善患者症状,提高生活质量的目的。
本研究主要讨论胰腺癌的症状、症状与分期、症状与部位有无相关性,通过对症状的讨论,为中医药治疗提供新的思路。
从患者的首发症状及就诊症状来看,胰腺癌患者的首发症状和就诊症状大致相同,均为上腹饱胀不适、上腹痛、纳差、消瘦、黄疸、腰痛、肩背痛、乏力、腹泻、便秘、恶心呕吐、腹部肿块、口干、发热,这些症状中,仅黄疸这一症状在肿瘤的部位上有明显差异性(P<0.05),黄疸在胰头癌出现的频率明显高于胰体尾癌,上腹饱胀不适、上腹痛、纳差、消瘦、腰痛、肩背痛、乏力、腹泻、便秘、恶心呕吐、腹部肿块、口干、发热症状与肿瘤的分期、肿瘤的部位没有明显相关性(P>0.05)。出现频率较高的症状为上腹饱胀不适,上腹痛,纳差,消瘦,腰痛,肩背痛,乏力,首发症状患者多伴有腹泻,而就诊时患者便秘者(19例)较腹泻者(12例)多。其余伴随症状多为恶心呕吐,腹部肿块,乏力,发热。
胰腺癌患者的上腹不适最初多表现为上腹饱胀感,或食后嘈杂感,症状不典型,无特异性。胰腺癌的疼痛多种多样,在病程中,疼痛的性质也会出现变化,这是因为病变的部位和引起腹痛的原因并非完全一致。腹痛的部位多在上腹部,胰头癌的腹痛多为右上腹痛,胰体尾癌的腹痛多见于左上腹痛。腹痛的性质大致可分三种:阵发性剧烈上腹痛,可放射至肩胛部;上腹钝痛;累及腰背部的上腹痛。其中上腹痛累及腰背部可能是由于肿瘤浸润,压迫腹膜后内脏神经所致,常见于胰腺癌的晚期,尤其多见于胰体尾癌。临床上认为这种痛是胰腺癌的典型腹痛,但实际上是胰腺癌晚期的表现
【4】。本研究结果显示,腰痛,肩背痛患者在胰体尾癌(15/46)明显高于胰头癌(14/51)。纳差、消瘦、乏力为消化系统疾病的常见症状,没有明显的特异性。黄疸作为一个特有的症状在不同分期、不同部位的肿瘤的首发症状以及就诊时症状均有明显的差异性。从首发症状上来看,黄疸在Ⅰ、Ⅱ期出现的频率较高,占30%(15/50),Ⅲ、Ⅳ期患者以黄疸为首发症状的仅有3例,仅为14.75%(3/61)。不同部位的肿瘤,在首发症状上胰头癌出现黄疸的频率明显高于在胰体尾癌。在胰头癌中,以黄疸为首发症状的占25.49%(13/51),而在胰体尾癌中仅占2.17%(1/46),所有以黄疸为首发症状的胰腺癌患者中,胰头癌占72.22%(13/18)。黄疸症状的出现多为肿瘤压迫引起胆管梗阻有关。早期胆道内压力增高,胆管代偿性扩张,胆汁尚能进入肠道内,此时不出现黄疸,梗阻进一步加重后可出现黄疸。胰头癌患者多因黄疸而就诊,而胰体尾癌患者出现黄疸较晚,多出现在肝内转移或肝门部淋巴结转移导致胆管受压。而本样本中,Ⅰ、Ⅱ期患者胰头癌比例较高,为76%(38/50),故得出结果中黄疸在Ⅰ、Ⅱ期出现的频率较高。在就诊时的症状上,黄疸在不同分期,不同部位的肿瘤的就诊症状上仍有差异,Ⅰ、Ⅱ期出现黄疸的频率明显高于Ⅳ期,原因仍与Ⅰ、Ⅱ期患者胰头癌比例较高有关。伴随症状中,恶心呕吐多为胰腺占位后胃外受压的表现,发热多为合并感染而致。
分析111例胰腺癌患者的临床症状,主要为上腹饱胀不适,上腹痛,纳差,消瘦,腰痛,肩背痛,乏力。从伤寒六经辨证的提纲来看,厥阴病篇的症状和胰腺癌的常见症状相符。厥阴病的本质是肝阳虚,导致寒热错杂。肝主春,肝为阴尽阳生之脏,寒乍尽,阳始生,犹春之寒乍尽,阳始萌。肝中之阳,乃春生少阳之气,始萌未盛,故易受戕伐而肝阳馁弱,形成脏寒。然又内寄相火,相火郁而化热,于是形成寒热错杂之症。伤寒论厥阴病提纲所述:厥阴之为病,消渴,气上撞心,心中疼热,饥而不欲食,食则吐蚘。下之利不止。此提纲所述即为寒热错杂。消渴、气上撞心、心中疼热三症,乃相火内郁而上冲所致。肝阳虚馁不得疏土,则有饥不欲食,食则吐蚘,下之利不止,此为脏寒之征。胰腺癌患者的常见症状为上腹饱胀不适,上腹痛,食欲下降,消瘦,乏力,腹泻或便秘,其中上腹饱胀不适,腹痛,食欲下降均符合厥阴病的临床表现。
通过对111例胰腺癌患者的首发症状及就诊症状进行分析得出:
1.胰腺癌患者常见的症状多为:上腹饱胀不适,上腹痛,纳差,黄疸,消瘦,腰痛,肩背痛,乏力,病程中常出现便秘或腹泻,腹部肿块,口干,恶心呕吐,发热等。
2.胰腺癌患者所出现的上腹饱胀不适,上腹痛,纳差,消瘦,腰痛,肩背痛,乏力,便秘,腹泻,腹部肿块,口干,恶心呕吐,发热等症状在不同分期,不同部位的肿瘤没有差异性,仅黄疸这表现在胰头癌患者明显高于胰体尾癌。
3.胰腺癌的主要临床表现与《伤寒论·辨厥阴病脉证并治法》的提纲所述症状相符,为我们将考虑胰腺癌是否可以从厥阴病论治,以及治疗的主要方药提供依据。