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慢性荨麻疹如何联合用药治疗

荨麻疹,俗称''风疹块'',是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应。临床上表现为大小不等的风团伴瘙痒。通常在2~24h内消退,但反复发生新的皮疹。慢性荨麻疹是指上述风团伴瘙痒几乎每天发生,持续6周以上。

表一 慢性荨麻疹常见病因

表2 荨麻疹的发病机制

荨麻疹的发病机制虽然较为复杂,但都与肥大细胞活化有关。肥大细胞活化有免疫性和非免疫性两类途径,前者皮肤水肿风团或是发生在IgE依赖的抑或是补体系统介导的免疫反应过程中,而非免疫性荨麻疹常被认为是直接由肥大细胞释放介质所引起,抑或是由于花生四烯酸代谢途径障碍所致。

慢性药物治疗应遵循安全、有效和规则使用的原则。推荐根据患者病情和对治疗的反应制定并调整治疗方案。国外荨麻疹诊疗指南推荐荨麻疹的一线治疗是常选择规剂量一种第二代抗组胺药物治疗。对于一线治疗无效的慢性难治性荨麻疹,可以采取更换品种或增加2 ~ 4倍剂量;或联合第一代抗组胺药;或联合第二代抗组胺药;或联合抗白三烯药物,特别是对于非甾体抗炎药诱导的荨麻疹。首选的二线治疗方案是增加抗组胺药物的剂量。研究发现,当抗组胺药物增加剂量到2或3倍时,症状缓解率明显提高。增加至4倍时将近75%的患者可以控制症状。目前已证实用到4倍剂量有效的二代抗组胺药物有西替利嗪、地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定、及卢帕他定等。

由于当前国内医患关系的影响,超出药品说明书剂量用药存在一定争议,而且长期用药可能会对患者工作学习和认知能力造成影响,建议最好联合使用第二代抗组胺类药物。联合临床上患者没有使用过的抗组胺药比联合患者使用过的抗组胺药物可以提高患者的依从性,因此会提高疗效。因此建议首选2 ~ 4种抗组胺药物联合治疗。

慢性荨麻疹疗程一般不少于1个月,必要时可延长至3 -6个月,或更长时间,有的甚至需要长期服药。在症状完全控制的情况下,可以逐渐减少剂量或者品种,比如3种药物联合,改为两种联合再逐步递减用药种类;每日给药改为隔日给药,然后隔两日给药等,缓慢减量直至停药。

国外有报告,白三烯拮抗剂孟鲁司特联合西替利嗪及法莫替丁治疗难治性荨麻疹可将有效率提高至66.7%。疗程同样以3个月为1个疗程。

对抗组胺药物增加剂量或联合使用仍无反应者,可考虑短期应用激素、口服环孢素和静脉使用奥马珠单抗等治疗,研究显示,糖皮质激素能控制50%抗组胺药物治疗无效的慢性荨麻疹,然而减量或停药后大部分患者会复发。国际指南推荐泼尼松短期使用,症状控制后即停药,疗程不超过10 天。为保证疗效,建议起始泼尼松加倍。环孢素可完全或基本控制约2/3的抗组胺药抵抗性慢性荨麻疹的症状。奥马珠单抗对慢性抗组胺药物抵抗性荨麻疹有肯定疗效,每隔4周皮下注射,有效率可达75%以上,无严重不良反应。其他如甲状腺素、抗凝剂、柳氮磺胺嘧啶、甲氨喋呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、咪唑立宾、他克莫司、IVIG、血浆置换均有成功治疗难治及抵抗性荨麻疹的案例,但都为个案报道,缺乏随机对照试验,仅在特殊的病例慎重使用。

荨麻疹在中医称为瘾疹,发病主要是由于素体禀赋不耐,外加六淫之邪的侵袭;或饮食不节、肠胃湿热;或平素体弱、气血不足,卫外不固所致。临床按病程常将其分为急性和慢性,病程在6 周以上者属于慢性。根据荨麻疹的致病因素和病程,一般分为风热证、风寒证、肠胃湿热证、毒热炽盛证和气血亏虚证5 个证型进行治疗。 实证者以疏风清热、疏风散寒或清热利湿、凉血解毒祛邪为主;虚证者以益气养血,固表扶正为主;虚实夹杂者扶正与祛邪并用。

中医治疗方法较多,临床需根据病情选用适宜的治疗方法。风热证为主者选消风散加减,风寒证为主者选择桂枝麻黄各半汤加减;肠胃湿热证选择防风通圣散加减;毒热炽盛证者选犀角地黄汤合黄连解毒汤加减;气血亏虚证主证选八珍汤合玉屏风散或当归饮子加减。

中成药的选用应遵循《中成药临床应用基本原则》,辨病与辨证相结合,部分中成药无明确适应证型的可采用辨病用药。参考药物如防风通圣丸或(颗粒),玉屏风散,肤痒颗粒,皮敏消胶囊,乌蛇止痒丸,金蝉止痒颗粒,湿毒清胶囊,荨麻疹丸等均有一定疗效。

其他疗法临床可根据病情选用针刺疗法、耳针疗法、刺络放血、拔罐疗法、敷脐疗法、自血疗法等。需要在皮肤专科医师指导下治疗,会有不错的效果。

参考文献:

1、中华中医药学会皮肤科专业委员会.荨麻疹(瘾疹)中医治疗专家共识.中国中西医结合皮肤性病学杂志.2017,16(3):274-275.

2、中华医学会皮肤性病学分会.中国荨麻疹诊疗指南(2014版).中华皮肤科杂志, 2014, 47(7): 514-516.

3、吴先林.卫生部''十一五''规划教材《皮肤性病学》2版,北京:人民卫生出版社,2017.10.

4、中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组.抗组胺药在皮肤科应用专家共识.中华皮肤科杂志.2017,50(6):397-399.

5、陈奇权, 宋志强, 郝飞.老年性慢性荨麻疹的临床特点及治疗选择 [J].中华皮肤科杂志,2017,50( 8 ): 616-618.

6、郝飞, 钟华. 慢性荨麻疹发病机制和治疗策略的思考[J]. 中华皮肤科杂志, 2010, 43(1): 2-5.

7、Zuberbier T, Asero R,Bindslev-Jensen C, et al. EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAOguideline: definition, classification and diagnosis of urticaria[J]. Allergy, 2009, 64(10): 1417-1426.


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