胃肠道肿瘤是最常见的恶性肿瘤之一,严重的威胁人们的身体健康。近年来,中国的结肠癌发病率和死亡率有所增加。并有年轻化的趋势。发病较急,发现时经常是晚期了,其中IV期占20%-25%。化疗药治疗晚期胃肠道肿瘤不尽如人意,分子靶向药物带来了新的选择,新的希望,中位生存时间延长超过2年。肿瘤复发、侵润和转移与血管生成关系密切。
血管生成,作为一种新的肿瘤治疗靶点,在肿瘤生成和发展中发挥着重要的作用。1971年Folkman提出肿瘤生长依赖于新生血管的形成的理论。从那时起,抗肿瘤血管的研究成为了一个靶向治疗的热点。1997年,哈佛大学医学院的O’Reilly等人从小鼠内皮瘤细胞上清液中提取出了内皮抑素,表现出很强的抑制肿瘤血管形成的作用。内皮抑素由183个内源性胶原蛋白X的氨基酸残基、VIII羧基末端组成,相对分子量20KD。通过直接作用于血管内皮细胞使内皮细胞增殖停留在G1期,但是不抑制非血管内皮细胞的增殖。血管生成是肿瘤转移的前提,实体瘤的生长和发展主要依赖于功能血管的形成。一方面,肿瘤通过释放大量的血管生长因子促进血管生成,另一方面新生成的血管可以给肿瘤细胞提供营养物质,促进肿瘤从原发位点转移到血液循环中,因此促进肿瘤的生长和转移。
贝伐单抗,是一种单克隆抗体,增强化疗药对晚期大肠癌的治疗作用。2004年FDA批准上市。但由于价格因素,很多非医保病人不愿使用此药。恩度,是一种重组人内皮抑素,是中国人自主研发的药物。恩度通过多种途径抑制血管的生成,包括VEGF、ID21、TIMP22、Masp和EGFR。其中恩度的VEGF的作用机制与贝伐单抗的抗血管生成作用相一致。恩度是一种广谱的抗血管生成药物,通过抑制血管内皮细胞的迁移诱导细胞凋亡。此外,恩度还可以通过多靶点和调节肿瘤细胞表面VEGF的表达间接使肿瘤细胞休眠和缩小。由于恩度价格适中,普通人易于接受。在这项研究中,我们用恩度联合化疗治疗晚期胃肠道肿瘤。治疗14天,休息7天。然而普通的化疗方案是治疗14天,21天一个周期。为了恩度治疗间期血管抑制作用的中断,或疾病复发,我们采用隔一天一次的治疗方法,保证恩度覆盖整个化疗周期内,持续的抑制血管生成。试验发现恩度联合化疗治疗晚期胃肠道肿瘤有效。DCR为78.13%,RR为59.4%,对照组DCR为54.84%,RR为32.26%。
其中:化疗方案包括
FOLFIRI
FOLFOX4
XELOX
mFOLFOX
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