2023年诺贝尔生理医学奖
图片来源：宾夕法尼亚大学官网
北京时间10月2日晚，最新揭晓的2023年诺贝尔生理医学奖授予了两位科学家，卡塔琳·考里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在mRNA疫苗领域的突出贡献，尤其是在对抗COVID-19疫情方面的重要成就。
mRNA疫苗是一种革命性的疫苗技术，它包含一段能翻译为目标蛋白质的mRNA序列；使用脂质纳米粒子包裹、保护mRNA不被降解，并帮助其在体内传递；一旦目标蛋白质合成完毕，它会被细胞中的免疫系统识别，从而诱导特异性免疫反应。
自1960年代mRNA被发现以来，1970-1980年代，研究人员就开始探索mRNA作为一种潜在的药物的可能性。
1984年，科学家们合成了具有生物活性的mRNA。
90年代，脂质体开始被研究、应用于药物递送。
直到21世纪初，mRNA由于其易降解、不稳定的特性，都未能成功应用于疫苗研制。mRNA疫苗的免疫原性也是一项难题。
2005年，Karikó和Weissman共同发文指出，重新编排mRNA的一个核苷酸-尿苷的化学键，就能创造出一种名为假尿苷的类似物，这种方法能防止机体将合成mRNA视为敌人。mRNA的化学修饰成为mRNA疫苗技术转化中的重要里程碑。此外，脂质纳米粒子的研发也促成了mRNA疫苗的落地。
mRNA疫苗在COVID-19疫情中得到了应用，并取得了巨大成功。在COVID-19疫情暴发之初，科学家们迅速展开了对病毒的研究，mRNA疫苗在应对这一全球性危机中发挥了重大作用。Moderna公司开发的mRNA-1273、BioNTech与辉瑞合作开发的复必泰，经临床试验验证，在预防COVID-19感染和减轻疾病严重程度方面具有高效性和安全性。2023年，石药集团生产的首个国产mRNA疫苗获批接种。在新冠抗疫中，mRNA疫苗取得了令人瞩目的成就。疫苗的推出和广泛接种使得许多国家的疫情得以控制，重症和死亡人数大大减少。
mRNA疫苗带来的巨大贡献不仅在于其高效和安全性，还在于开创了一种全新的疫苗生产方式。相较于传统疫苗的制备过程，mRNA疫苗的生产周期较短，有更高的灵活性。这意味着，当遭遇新的病毒威胁时，科学家们可以更快速地开发出相应的疫苗，保障全球人口安全。另外，mRNA疫苗还能迅速应对病毒变异的问题，仅需要修改mRNA序列即可执行。
mRNA疫苗的成功也促进了疫苗技术的进一步发展和应用。除了COVID-19，科学家们正在研究mRNA疫苗在其他传染病、癌症和其他疾病的应用。这为未来的疫苗研发和治疗提供了新的路径和可能性。Nature Reviews Drug Discovery在2021年发文分析了全球31家mRNA公司的76款预防性疫苗，其中22%是用于预防COVID-19感染，77%用于预防其他感染性疾病；在32款治疗性疫苗中，21%与癌症相关；在72款mRNA治疗性药物，肿瘤药占13%，罕见病药物占20%，呼吸疾病药物占17%。
mRNA疫苗是一种具有革命性意义的疫苗技术，它在COVID-19抗疫中作出了巨大的贡献。它不仅为全球人口提供了有效的保护，而且为未来应对新的病毒威胁提供了更为迅速和灵活的解决方案。我们对卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼的突出贡献表示由衷的敬意，他们对全球健康事业的贡献将被铭记于史。
解读专家
徐峰
感染性疾病科教授
主任医师，博士生导师
浙江大学求是特聘医师
入选国家高层次领军人才，教育部新世纪优秀人才和浙江省卫生领军人才，是浙江省杰出青年基金获得者。承担11项国家级科研项目。参加制定 5 项国内感染性疾病指南，申请8项国家发明专利, 已获批3项。徐峰教授长期致力于重症感染的发病机制和防治研究。其提出的肺炎严重度评分在国内外数百家医疗机构应用，该评分预测重症COVID19的效能在16个国际通用评分中位列第2。
参考文献
1. Dolgin, E. The tangled history of mRNA vaccines. Nature 597, 318–324 (2021).
2. Chaudhary, N., Weissman, D. & Whitehead, K. A. mRNA vaccines for infectious diseases: principles, delivery and clinical translation. Nat Rev Drug Discov 20, 817–838 (2021).
3. Walsh, E. E. et al. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates. N Engl J Med 383, 2439–2450 (2020).
4. Hammond, J. et al. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med 386, 1397–1408 (2022).
5. Polack, F. P. et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med 383, 2603–2615 (2020).
6. Knight, S. R. et al. Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: development and validation of the 4C Mortality Score. BMJ m3339 (2020) doi:10.1136/bmj.m3339.
文 | 感染性疾病科 夏乐欣 徐峰
图 | 部分源于网络
审核 | 陈国忠 徐峰 方序
责编 | 朱俊俊
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