1912年，蒋百里出任保定陆军军官学校校长。
然而，北洋军阀从一开始就把军校当摆设，年年扣减经费，并屡次警告蒋百里不要改革。最后，因为硬件条件落后，蒋百里的计划流产了。在全校师生会议中，他突然饮弹自尽，幸亏及时被送进附近的医院抢救。
应北洋政府要求，日本大使馆派遣了医护人员对蒋百里进行治疗，日籍护士佐藤屋登也在列，她负责看护蒋百里的日常起居及精神状况。
《蒋百里传》中曾详细地刻画了佐藤女士的照料过程：为防蒋百里再次寻短见，她告诉蒋百里要以国家为重，切不可因为挫折而自戕。
在佐藤无微不至的悉心照料下，蒋百里放弃了自杀的念头，同时也对她产生了爱慕之意。
3周后，蒋百里基本痊愈，佐藤被召回北平。为了能常伴左右，蒋百里不辞劳苦，以“赴北平静养”为理由和她一同北上。他专门住进佐藤工作的医院，借机对她展开了猛烈的追求。
对于蒋百里的心意，佐藤心中了如明镜，同时也对他略有好感。但是，佐藤的父母坚决反对这门亲事。
为了防止佐藤和蒋百里私奔，她的父母还特地把她召回日本，让她远离蒋百里。
然而，蒋百里并没有放弃这段真挚的感情。即使和心上人相隔两地，他依然坚持不懈给她寄信。
在信中，他曾提到，自己无法割舍对佐藤的爱，如果不能相携一生，他宁愿选择殉情。佐藤将这封信交予父亲。没想到，佐藤父亲阅后竟也颇为感动，只好默许了这段恋情。
1914年年底，蒋百里和佐藤在天津德国饭店结婚。
婚后，佐藤屋登将姓名改成了“蒋佐梅”，因为蒋百里喜欢梅花。
蒋百里夫妇一生共育有5个女儿，除去大女儿蒋昭早夭外，其他4女均学有所成。
其中，二女儿蒋雍是香港中文大学毕业的高材生；三女儿是著名歌唱家蒋英，同时也是“两弹元勋”钱学森的夫人；四女儿蒋华是著名华侨教育家；小女儿蒋和最受蒋百里疼爱，自小便和父亲周游欧洲，如今定居北京。
1937年，蒋百里与世长辞，妻子秉承亡夫遗愿，积极投身抗战。她变卖了家中首饰和轿车，将筹得的钱财用于购买军需物资。此外，她还以随军护士的身份重返战场，救死扶伤。
由于亲眼目睹了日军在华的种种暴行，蒋佐梅对同胞深感失望，决心和奉行军国主义的日本一刀两断。她虽是日籍，却从来不教女儿们说日语，规定她们从小到大的生活习惯和礼仪举止皆遵从中国传统。
从出嫁到去世，蒋佐梅64年内从未踏上故土半步。1978年，蒋佐梅女士在家中逝世，享年88岁。死后，她的尸骨和蒋百里一同葬在南山墓。
因为一个人，爱上他的国，她是中国人的妻子蒋佐梅。
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