撰文 | 陈晓雪
责编 | 李晓明
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“这的确是目前为止全球第一个临床（试验）研究”，7月22日下午，卢铀在准备出差的间隙回复《知识分子》，这项研究仅仅是评价治疗安全性，“是否有效，或是否能在临床广泛使用，现难以确定。”
卢铀是四川大学华西医院肿瘤专家，如今成为媒体竞相追逐的焦点。此时距离《自然》（Nature）新闻7月21日上线的报道不过24小时。《自然》的报道显示，卢铀带领的团队最早将于今年8月在肺癌患者身上使用CRISPR-Cas9基因编辑技术。
“目前已经招募到合适患者，但还需（与其）深入交谈以获得伦理要求的知情同意。”卢铀告诉《知识分子》，这项试验是一个“探索性”的临床研究，对象为多线（三线以上）标准治疗无效的晚期非小细胞肺癌患者。晚期非小细胞肺癌的治疗方法可以分为一线治疗、维持治疗和后线治疗等，多线治疗是指尝试多种治疗手段。
卢铀介绍，目前国外研发出来的免疫药物克服了免疫耐受（如PD-1抑制剂）而使肺癌患者获益，但是价格昂贵。此次临床研究将利用基因编辑技术CRISPR-Cas9敲除掉患者淋巴细胞的PD-1基因，然后在实验室培养增殖经过修饰过的T细胞，最后将其回输到患者体内。T细胞是淋巴细胞的一种，在人体免疫系统中扮演着重要的角色。
PD-1又称为T细胞表面程序性死亡受体1，其一旦与肿瘤细胞上的配体PD-L1结合，就会阻断T细胞对肿瘤细胞的杀伤。目前，制药公司已经研发出抗PD-1/PD-L1通路的抗体，从而激活T细胞对肿瘤细胞应有的杀伤能力。（详见《专访陈列平：更好的抗癌药已经到来》）
当细胞毒T细胞上的PD-1分子与肿瘤细胞表面的PD-L1配体结合时，肿瘤细胞能逃脱免疫系统的杀伤，图片节选自Nature Video
当细胞毒T细胞上的PD-1分子与抗体结合时，免疫细胞能够识别肿瘤细胞，从而对其进行杀伤，图片节选自Nature Video
CRISPR-Cas9是一种由RNA介导的Cas9核酸酶对靶向基因进行编辑的技术。自2012年问世以来，CRISPR-Cas9经过不断的改进和优化，已经成为全球各大生物实验室最为流行的基因修饰技术。在《科学》（Science）杂志的2015年科学十大年度突破排行榜上，CRISPR名列榜首。
早在去年7月，美国加州大学旧金山分校的研究团队就利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，使T细胞表面的趋化因子受体CXCR4失去功能。这是科学家第一次找到精确编辑T细胞的方法。
今年6月，美国美国国立卫生研究院（NIH）的重组DNA顾问委员会批准了美国宾夕法尼亚大学医学院利用CRISPR技术对人体T细胞进行编辑，以治疗骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤的临床试验。不过，据《自然》报道，该临床试验在开展前还需要获得美国食品药品监督管理局（FDA）和大学伦理委员会的批准。
7月6日，卢铀团队申请的临床试验获得了华西医院伦理委员会的批准，并即将在8月正式开始。由此成为全球首例CRISPR临床试验。
临床试验将在十位患者身上检验三种剂量的效果。卢铀团队成员之一、华西医院肿瘤专家邓磊告诉《自然》，团队计划循序渐进，从一位患者开始逐渐增加剂量，密切观察是否会出现副作用。根据《自然》的报道，研究者也将关注血液中的标记物，这些标记物将显示这种疗法是否起效。邓磊还介绍，被FDA批准的抗体疗法中并没有出现很高比例的自体免疫反应。
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