癌细胞，不能杀死，就关掉！

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来源：生物通

骨肉瘤也叫成骨肉瘤，是较常见的发生在20岁以下的青少年或儿童的一种恶性骨肿瘤，在小儿骨恶性肿瘤中最多见，约为小儿肿瘤的5%。这是一种最具侵袭性的肿瘤，当在晚期转移阶段被确诊时，5年生存率仅为15%。在美国，每年有大约800个新病例被确诊，但目前没有可行的治疗方法。

目前，以色列特拉维夫大学（TAU）一项新的研究，提供了一种有希望的治疗途径，可使骨肉瘤病变保持在休眠状态。这也为定制新型纳米药物，使癌细胞保持在一种无症状状态，提供了科学基础。

这个概念证明是由TAU生理学和药理学系主任Ronit Satchi-Fainaro教授首创的。这项研究是Satchi-Fainaro教授的团队，与柏林Frei大学的Rainer Haag和Marcelo Calderón实验室之间五年合作的成果。相关研究结果最近发表在国际知名期刊《ACS Nano》。

寻找癌细胞的开关

在这项研究之前，科学家就发现过各种癌症开关，例如：Nature免疫学：关闭癌症的主控蛋白；可关闭致癌蛋白的神奇探针；科学家“关闭”明星致癌蛋白Ras。

Satchi-Fainaro教授说：“我们想把癌症的‘开关’关闭。一旦骨肉瘤远离肿瘤原发部位进行转移，就没有有效的治疗方法，只是采用不同的方式延长生命。”

“1993年，William C. Black和H. Gilbert Welch发表在《New England Journal of Medicine》发表的一篇论文，为我们的研究提供了基础，这篇论文是关于‘在尸检（这些人在意外死亡之前被认为是健康的）中发现了休眠的肿瘤病变’。我们决定调查骨肉瘤复发，期望找到休眠的潜在治疗价值。”

骨肉瘤肿瘤可能会迅猛地复发，即使它们被早期发现，并被从一个原发部位切除。在“微小残留病”的情况下，术后留在局部位置的癌细胞会突然“打开”，疾病再现。在另一种“休眠的微转移病灶”的情况下，用现有影像技术不能检测到的小肿瘤，突然再度出现，作为大转移，主要在肺部。

Satchi-Fainaro教授说：“我们想了解，在这些情况下是什么原因引起癌细胞‘打开’。只要癌细胞保持无症状和休眠状态，癌症就是一种易于控制的疾病。我们这种方法非常的乐观，我们相信它也适用于其他癌症。”

癌细胞的断路开关？

Satchi-Fainaro教授和她的研究团队，使用小鼠制备了骨肉瘤肿瘤组织的模型对（部分“沉默”癌症，部分“进展型”癌症），并观察其不同的特点。Satchi-Fainaro教授说：“我们想要研究什么是不同的，因为我们知道，如果我们能了解其成因，然后我们就可以了解是什么使肿瘤组织处于休眠状态。如果我们能抑制肿瘤的生长，我们就可以靶定它，并使它处于休眠状态。”

研究人员对组织中的microRNAs进行了测序，发现在侵袭性肿瘤组织中有三个microRNA以很低的水平表达，而在休眠的肿瘤组织中则以高水平表达。然后它们将microRNA插入培养皿中的肿瘤组织，并观察到了恶性潜力的降低，癌细胞与微环境中的正常细胞交流能力下降，也证明了这一点。

Satchi-Fainaro教授说：“我们看到，用选定的microRNA处理的骨肉瘤细胞，无法招募血管以满足其生长。为了使这些microRNA在血液中保持稳定，我们需要将它们封装在一个纳米颗粒中，在健康的血管中循环，但是，在肿瘤部位存在的泄漏血管，这些纳米颗粒会停留并释放药物。我们设计了一种纳米医药，会在靶细胞中的肿瘤部位有一种特殊的活化方法。”

她说：“用纳米医药治疗的小鼠，可存活六个月，这相当于人类的25年。这让我们非常乐观。如果我们不能教肿瘤细胞保持正常，那么我们可以教它们处于休眠状态。”

根据Satchi-Fainaro教授介绍，这种治疗方法有重要的潜力。她和她的团队目前正在探索其他的肿瘤类型，也计划将目前的研究转化到临床试验中。她总结说：“这具有巨大的潜力，因为microRNA的插入会影响很多很多基因，从而使癌更难避免它们，并用一种替代途径弥补其损失。我希望，我们的研究结果将适用于其他肿瘤类型，作为一种通用的方法来治疗癌症。”

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