3月24日，国家药监局官网显示，沃森生物重组二价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗正式获批上市。这也是继万泰生物二价HPV疫苗获批上市之后，我国批准上市的第二款国产HPV疫苗。至此，我国获批上市的HPV疫苗增至5款。
研报显示，HPV疫苗的有效性已得到多个国家验证。全球由于产能限制，该疫苗长期处于供不应求状态。随着国产疫苗上市，产能逐渐释放，这一领域市场规模有望突破千亿元。
生产车间已经建成
HPV疫苗俗称宫颈癌疫苗。宫颈癌是全球女性发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，而我国占了全球宫颈癌新发病例的20%。研究发现，高危型HPV病毒持续感染为宫颈癌发病的主要原因，接种HPV疫苗可显著降低发病率。
目前全球上市的HPV疫苗有二价、四价、九价三种，其中二价疫苗可以预防HPV16和HPV18型病毒感染。国际研究数据显示，超过70%的宫颈癌都是由这两种病毒引起的。四价疫苗可以预防6、11、16、18型HPV感染。九价疫苗是针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型。国际研究数据显示，九价疫苗能预防90%的宫颈癌。
沃森生物此次获批上市的二价HPV疫苗由其控股子公司上海泽润研发，用于预防由HPV16型和18型病毒感染导致的子宫颈癌。该疫苗将由上海泽润全资子公司玉溪泽润进行产业化生产。
此前，我国已有4款HPV疫苗获批上市，万泰生物的二价HPV馨可宁疫苗，为国内首个获批上市的国产HPV疫苗。另外3款为国内引进产品，分别为葛兰素史克生产的二价HPV疫苗、默沙东公司生产的四价HPV和九价HPV疫苗，其中默沙东生产的两款疫苗由A股上市公司智飞生物独家代理。
沃森生物日前公告，上海泽润拟对玉溪泽润以现金方式进行增资，增资金额为3.3亿元。本次增资资金将主要用于玉溪泽润采购原材料、支付应付款项、归还公司及上海泽润的借款、满足自身运营资金需求等。本次增资将进一步增强玉溪泽润的运营能力，提高其抗风险能力，推进二价HPV疫苗的产品上市，促进玉溪泽润的健康发展。
产业化方面，公司日前披露的调研活动信息公告显示，公司二价HPV疫苗的生产车间已经建成，在产品获批后即可投入生产。
同时，公司日前披露的2021年年报显示，预计公司二价HPV疫苗2022年下半年上市销售。
针对定价，沃森生物2021年11月份披露的调研活动信息公告显示，公司会充分考虑目前已上市产品的市场价格、公司的产品定位、定价策略以及与后续九价HPV疫苗的协同等多方面的因素，来确定二价HPV疫苗的市场价格。目前已建成的二价HPV疫苗的生产车间设计产能为1500万剂左右。在销售上，初期还是会采用销售管理团队和销售推广商合作的方式进行。
HPV疫苗市场规模有望超千亿
券商研报显示，全球HPV疫苗生产厂商集中在4家，主要源于病毒样颗粒(VLP)的技术难点高，HPV疫苗的研发周期长以及研发成本高。
我国HPV疫苗批签发量逐年大幅增长，但渗透率仍较低。华西证券研报显示，目前国内HPV疫苗接种在适龄女性中的渗透率仅约5.2%。
我国女性自费接种HPV的意愿非常高。与此同时，2020年11月，WHO正式启动“加速消除宫颈癌全球战略”，我国响应号召，国家卫健委计划在15个城市启动试点，推进宫颈癌疫苗应用。目前，内蒙古鄂尔多斯等多地都出台了适龄女性HPV接种的优惠政策。业内普遍认为，随着各省份政策陆续推进，国内二价市场空间有望打开。
国联证券测算，中性假设9-15岁、16-45岁的接种率分别达到70%及25%-30%，预计国内HPV疫苗总需求量为2.68亿支，仅女性市场累计需求就将超千亿元。国产疫苗产能扩充较快，有望受益。同时，保守测算，国内女性每年增量市场约为26亿元。
另外，在男性适应症方面，国内外企业也在积极布局。国联证券认为，参考美国男性青少年接种率56%，假设在中性情况下，国内9-18岁、19-45岁男性人群渗透率分别达20%、10%，预计国内男性累计市场空间仍可超千亿元。
多家上市公司积极布局
基于良好的市场前景，国内多家企业已布局，其中不乏上市公司。例如，万泰生物和沃森生物除了二价HPV疫苗之外，也都布局了九价HPV疫苗，其中，沃森生物的九价HPV疫苗正在开展三期临床前准备工作，万泰生物的相关产品已进入三期临床。
此外，神州细胞的十四价HPV疫苗正在开展临床I/II期研究；成大生物和康乐卫士合作开发的十五价HPV疫苗日前获批临床。其中，康乐卫士为一家拟IPO公司，除布局十五价HPV疫苗之外，还布局了九价HPV疫苗。另外一家拟IPO公司瑞科生物同样布局了多个HPV管线。
相关布局HPV的公司，业绩也得到提振。其中，凭借着价格等优势，万泰生物二价HPV疫苗馨可宁上市后就迎来了快速放量。公司日前发布2021年年报，公司归母净利润20.21亿元，同比增长198.59%。业绩高增长的原因为二价HPV疫苗继续保持产销两旺，收入及利润高速增长。
券商预计，2021年公司二价HPV疫苗合计确认销售1000万支左右，假设净利率为35%，则对应净利润约12亿元。
智飞生物作为默沙东四价和九价HPV疫苗的独家代理，券商预计HPV疫苗业务营收占比80%以上。
国联证券认为，目前全球HPV疫苗供不应求，且进口疫苗价格较高，因此扩大HPV产能并开发较低成本的疫苗是核心。
HPV疫苗之殇，正逐渐破冰。
今日（3月24日），国家药监局显示，沃森生物二价HPV疫苗正式获批，成为第二款获批上市的国产二价HPV疫苗。
此前，国内HPV疫苗市场主要被跨国药企默沙东和GSK垄断，国产药企难以从中分得一杯羹。
彼时，国产药企接连在该赛道布局，奋起直追。凭借低价优势，万泰生物研发的国产二价HPV疫苗于2019年年底获批上市，成为国内首个国产HPV产品，打破过往“两雄争霸”的局面。而此次，第2款国产二价HPV疫苗获批上市，国内HPV市场格局将再次生变。
截至目前，我国批准上市的HPV疫苗共5种，分别为万泰生物的二价疫苗、沃森生物二价疫苗、英国葛兰素史克（GSK）的二价疫苗，以及美国默沙东的四价疫苗和九价疫苗。
01
国内获批上市HPV疫苗5款
四价、九价仍依赖进口
一直以来，HPV疫苗称得上风光无两，一针难求。这与国内HPV疫苗普及时间相对较短不无关系。
直到2016年7月，葛兰素史克二价HPV疫苗在中国上市，才打破了此前国内HPV疫苗市场完全空白的僵局。
紧接着，跨国药企默沙东四价HPV疫苗和九价HPV疫苗也分别于2017年和2018年在国内上市。
随着国内HPV疫苗接种热潮的开启，多地出现供不应求的场面。本土药企也纷纷入局，在HPV疫苗赛道展开了一场竞跑，加快对HPV疫苗的研发步伐。
值得一提的是，智飞生物拿下了默沙东四价和九价HPV疫苗在内陆的独家代理商，业绩也因此逃离不温不火的困境，一时赚得盆满钵满。
而国产HPV疫苗则走得慢了点，又隔了一年多才正式现世。2019年年底（2019年12月31日），国家药监局发布公告称，批准万泰生物二价疫苗上市注册申请，商品名为馨可宁（Cecolin）。这也成为首个获批上市的国产宫颈癌疫苗。
根据中检院批签发数据，2020年万泰生物二价HPV疫苗批签发量为246万支，2021年批签发量预计约为1000万支。数据显示，2021年万泰生物的二价HPV疫苗占我国国内四款获批HPV疫苗（不含沃森生物二价HPV疫苗）签发量的37%。
此前（2月14日），万泰生物发布2021年度业绩快报，实现营业收入57.5亿元，同比上年增长144.25%；归属上市公司股东净利润20.16亿元，同比增长197.83%。归属上市公司股东扣除非经常性损益净利润19.4亿元，同比增长214.48%。
公告中提及，二价HPV疫苗对万泰生物业绩贡献较大，继续保持产销两旺，收入及利润高速增长。
目前，随着此番沃森生物子公司玉溪泽润生物的重组人乳头瘤病毒双价(16/18型）疫苗正式获批上市，国内二价疫苗市场将被沃森生物、万泰生物、葛兰素史克三家药企占据，而四价和九价HPV疫苗仍为跨国药企默沙东所垄断。
换言之，HPV疫苗仍然较为依赖进口，尤其就四价和九价HPV疫苗，国内渗透率仍有很大市场提升空间。
02
饼有多大？
HPV疫苗国内市场超千亿元缺口待填补
国内市场，HPV疫苗这块饼到底有多大？
公开资料显示，在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，大多数宫颈癌是由HPV感染所致。HPV病毒有超过300种亚型，可以感染人类的有200多种。
目前，HPV疫苗接种是预防宫颈癌的主要手段之一。全球范围内目前已经上市的HPV疫苗有三种：二价、四价和九价。不同之处在于，预防的病毒种类不同。价数越高，预防的病毒种类就越多，适用年龄也有不同。
根据弗若斯特沙利文报告，我国HPV疫苗的市场规模在2020年增至135亿元，并预计到2030年将达到690亿元，2020年到2030年的年复合增长率为17.7%。
其中，HPV九价疫苗市场或将在2030年的HPV疫苗市场中拥有最大的市场份额；HPV二价疫苗市场预计将快速增长，鉴于HPV二价疫苗通常更加实惠，可供负担能力有限的更庞大人群接种。
截图来源：瑞科生物招股书
而根据德邦证券的测算，国内HPV疫苗存量市场空间或超2200亿元，4价、9价疫苗市场空间或超1800亿元，HPV疫苗至少能维持5-10年快速增长。
据悉，国内9-45岁女性人群数量约3.81亿人，目前HPV疫苗接种在适龄女性中的渗透率仅约7%。国内HPV疫苗市场规模远未到达峰值。
此外，随着未来国内HPV疫苗男性适应症获批，国内HPV疫苗销售量或将迎来又一轮爆发式增长。
近两年，全国多地免费接种HPV疫苗风潮兴起。与此同时，这也成为今年两会期间重点关注话题之一，今后或呈现加速推进之势，在更大范围内得到有力推广。
面对如此广袤的市场空间，国内HPV疫苗相关企业也铆足了劲，摩拳擦掌时刻准备。尽管HPV疫苗研发屡次遇挫，但仍有诸多药企前赴后继，争分夺秒投入研发，同时在资本市场上亦是动作频频。
03
国内众药企纷纷布局
HPV疫苗市场会迅速“PD-1化”吗？
除了跨国药企GSK和默沙东外，国内HPV研发赛道上，已经聚集了包括万泰生物、康乐卫士、博唯生物、瑞科生物等在内的多个国产玩家。
注：不完全统计
如二价疫苗除了目前已上市的GSK、万泰生物、沃森生物产品外，瑞科生物也在此布局。
而九价的赛道则更为“拥挤”。据不完全统计，目前除了默沙东九价疫苗已获批上市，还有博唯生物、万泰生物、瑞科生物等九价疫苗均处于III期临床阶段，正紧锣密鼓的进行临床试验。
此外，在一大波HPV疫苗企业中，康乐卫士九价疫苗还扩展了男性相关适应症的临床研究。其针对女性适应症的研发已处于III期临床阶段，而针对男性相关适应症的进程虽稍晚，但也已处于I期临床阶段。
除二、四、九价疫苗吸引众多国产药企布局外，涵盖更多HPV病毒型的十一价、十四价也开始招揽更多选手。如国药中生十一价疫苗目前已处于Ⅱ期临床，神州细胞十四价疫苗也已进入临床阶段。
相关企业一面在HPV疫苗研发进程上发力，一面在资本市场上不甘落后。今年开年以来，瑞科生物、康乐卫士便分别闯关港交所、北交所，抢夺“国产九价HPV疫苗第一股”之名。不过目前，就进度而言，瑞科生物走得则更为快一些。
01
目前，瑞科生物已完成港交所招股，每股定价24.80港元，一手入场费12524.97港元，有望成为港交所HPV第一股。
截图来源：瑞科生物官网
据招股书披露，瑞科生物手握5支HPV疫苗管线。分别为2支二价HPV疫苗管线、1支四价HPV疫苗管线、2支九价HPV疫苗管线。目前，其铝佐剂HPV九价疫苗REC603已经进入到III期临床试验阶段，是其最接近商业化的产品，预计于2025年提交BLA申请。
然而，瑞科生物暂时并无商业化产品，目前长期处于亏损状态，且亏损幅度逐年拉大。
02
无独有偶，康乐卫士也在近日发布了招股书。2月15日，HPV疫苗研发企业康乐卫士发布公告称，公司拟申请北交所上市。
公开资料显示，康乐卫士成立于2008年，是一家专注于基于结构设计的重组蛋白生物医药研发企业，目前已深度、全面布局多种创新疫苗品种的研发，核心产品包括重组三价、九价和十五价HPV疫苗及重组二价新冠疫苗、重组多价诺如病毒疫苗、重组呼吸道合胞病毒疫苗和重组带状疱疹疫苗等。
截图来源：康乐卫士官网
值得一提的是，在康乐卫士的产品管线中，重组三价、九价HPV疫苗已进入3期临床，且进度位列三甲。
除了上述企业，还有一批企业“另辟蹊径”，布局HPV疫苗赛道。
如人福医药控股子公司博沃生物与美国国立卫生研究院（NIH）签约，获得了新一代人乳头瘤病毒（HPV）疫苗开发技术的全球独家产品开发权、市场权和专利使用权，现仍处于临床阶段。
此外，德展健康子公司东方略与其美国合作方Inovio公司联合研发了一项DNA治疗药物VGX-3100与器械CELLECTRATM5PSP联合治疗HPV-16/18相关宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)。
毋庸置疑，越来越多的国产药企盯上了HPV赛道这块“肥肉”。
随着国产疫苗的发展和崛起，国产疫苗代替进口的趋势也愈发明显。与此同时，疫苗价格也有望下降。以中国为例，葛兰素史克的二价HPV疫苗全程接种费用为1740元，而万泰生物的二价HPV疫苗9至14岁接种者的总费用为658元，15至45岁接种者的总费用为987元，均远低于进口同类产品单价。
现今，HPV疫苗赛道接连涌入新选手，颇有昔日PD-1群雄逐鹿之感，但是至于最终差异化布局，后入局者如何差异化布局，又留有多少机会呢？HPV疫苗市场愈渐炙手可热，其会迅速“PD-1化”吗？
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